妊娠糖尿病の女性の母乳ホルモンと乳児の早期成長
背景: 母乳育児は、糖尿病の女性から生まれた子供の肥満および 2 型糖尿病のリスクの軽減と関連しています。 しかし、保護効果を担う母乳 (BM) 成分はまだ明らかにされていません。
目的: 妊娠糖尿病 (GDM) の女性の BM 中のホルモン濃度と、乳児の早期発育に対するホルモン濃度の影響を評価すること。
計画: 研究者らは、GDM の有無に関わらず、母乳で育てられた正期産単産の未産婦を追跡調査しました。 GDMと診断された女性は、妊娠中の正常血糖を維持するために食事療法またはインスリン注射を受けました。 BM中のホルモン濃度(すなわち、アディポネクチン、レプチン、インスリン、グレリン)を検査し、3日目、42日目、90日目に乳児の成長を評価しました。 研究者らは、GDM群と健康群のホルモン濃度を比較し、ホルモン濃度と母親の要因(BMI、血漿グルコース濃度、在胎週数、分娩方法など)および乳児の早期発育との関連性を検査した。
仮説: BM のホルモン濃度は、代謝因子や産科因子を含む複数の母体因子によって決定される可能性があります。 GDM は BM のホルモン濃度に重要な影響を与える因子であるはずです。
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
対象者 GDM の未経産女性と、未婚児に母乳だけで育てるつもりの健康な女性が、妊娠 37 週の間に北京連合医科大学病院と北京産婦人科病院の産科病棟から連続して募集されました。 除外基準は、妊娠前糖尿病、胎児異常、妊娠高血圧症、子癇前症、胎児発育制限、破水、産後血糖異常(下記参照)、追跡調査中の粉ミルク栄養の導入であった。 妊娠24~28週の1時間50gブドウ糖負荷試験(GLT)で血漿グルコースが7.8mmol/Lを超えた女性は、12時間の一晩絶食後に3時間100gの診断用経口ブドウ糖負荷試験(OGTT)を受けた。 Carpenter と Coustan によれば、OGTT の 2 つ以上の血漿グルコース読み取り値が閾値以上の場合に GDM と診断されました。 GDM と診断されたすべての被験者は、血糖目標値 3.3 ~ 5.6 を達成するために、最初に食事療法を受けました。 空腹時 mmol/L、3.3-5.8 食前に mmol/L、食後 2 時間に 4.4 ~ 6.7 mmol/L、夜間に 4.4 ~ 6.7 mmol/L。 参加者は栄養士によってフォローされ、正常血糖、適切な体重増加、適切な栄養摂取が確認されました。 食事療法開始後2週間以内に血糖目標を達成できなかった参加者には、インスリン注射が行われた。 BMの主要栄養素は主に母親のグルコース代謝状態によって決定されるため、研究者らは、産後グルコース異常、すなわち2時間血漿グルコースが7.8~11.0 mmol/lの耐糖能異常(IGT)および2型糖尿病を有する女性を除外した。産後 42 日目の 75g OGTT の 2 時間血漿グルコース ≥11.1 mmol/l。
人体計測測定 データは、カスタマイズされた症例報告フォームを使用して記録されました。 血糖検査、在胎週数、分娩方法などの産科データは医療記録から取得されました。 妊娠前の体重は自己申告でした。 母親の身長は、壁に取り付けられたスタジオメーターを使用して 0.1 cm 単位で 2 回測定されました。 母親の体重は、出産前、産後 42 日目と 90 日目に 2 回、医療用天秤を使用して 0.1 kg 単位で測定されました。 乳児の体重、身長、頭囲は、出生時、生後 42 日目と 90 日目に測定されました。 幼児の体重は、精密体重計 (米国カリフォルニア州セカ) を使用して裸で 2 回測定されました。 体長と頭囲は、長さ測定ボードと伸縮性のない測定テープ (米国カリフォルニア州セカ) を使用して、0.1 cm 単位まで 2 回測定されました。 2 つの読み取り値の平均値をデータ分析に使用しました。
牛乳サンプルの収集、処理、臨床検査 初乳サンプルは午前 8 時から午前 9 時までに収集されました。 出産後3日目の乳児の授乳前。 前乳と後乳の両方を含む成熟した乳は、午後 2 時から午後 2 時までの間、電動ポンプ (Medela、バール、スイス) を使用して乳児に授乳する前に片方の乳房から送られ、集められました。そして午後4時クリニックでの42日目と90日目。 牛乳サンプルは、滅菌済みプラスチックチューブに入れて -80°C で直ちに凍結されました。 BM 中のホルモンを定量する前に、サンプルを 4°C で解凍し、超音波処理し、遠心分離しました。 超音波処理装置(Braun-sonic sonicator、B. Braun、メルズンゲン、ドイツ)を使用してサンプルを 50 ワットで 10 秒間隔で 3 バーストで超音波処理し、100,000 g で 1 時間、4℃で遠心分離しました。 上澄みの脂肪を廃棄し、北京連合医科大学病院内分泌学主要研究室で、ELISA によるアディポネクチン、レプチン、インスリン、およびグレリンの定量にスキムミルクを使用しました。 このアッセイのアッセイ内およびアッセイ間の CV は、アディポネクチンについてはそれぞれ <5.4 および <8.5%、レプチンについては <7.4% および <9.3% でした。 インスリンアッセイにはプロインスリンに対する交差反応性がなく (<0.05%)、感度は 0.5 mU/L、アッセイ間 CV は <9.0% でした。 総グレリンは、総ヒト グレリン ELISA キット (Millipore、米国) を使用してテストしました。 グレリンアッセイのアッセイ内およびアッセイ間の CV は <1.9% および <7.7% でした。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- GDMの未経産女性と未婚児に母乳だけで育てるつもりの健康な女性が、妊娠37週の間に北京連合医科大学病院と北京産婦人科病院の産科病棟から連続して募集された。
除外基準:
- 妊娠前糖尿病、胎児異常、妊娠高血圧、子癇前症、胎児発育制限、破水、産後血糖異常、経過観察中の粉ミルク栄養の導入。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 観測モデル:コホート
- 時間の展望:見込みのある
グループ/コホートの数
コホートと介入
グループ/コホートグループ/コホート |
介入・治療介入・治療 |
|---|---|
|
妊娠糖尿病
妊娠糖尿病の女性とその乳児。
妊娠糖尿病の女性の血糖値は、食事療法またはインスリン注射によって制御されました。
|
|
|
健康
健康な母子二兄弟
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
初乳中のアディポネクチン
時間枠:出産後3日目
|
初乳中のアディポネクチン濃度
|
出産後3日目
|
|
初乳中のレプチン
時間枠:出産後3日目
|
初乳中のレプチン濃度
|
出産後3日目
|
|
初乳中のインスリン
時間枠:出産後3日目
|
初乳中のインスリン濃度
|
出産後3日目
|
|
初乳中のグレリン
時間枠:出産後3日目
|
初乳中のグレリン濃度
|
出産後3日目
|
|
早熟乳中のアディポネクチン
時間枠:出産後42日目
|
42日目の成熟乳中のアディポネクチン濃度
|
出産後42日目
|
|
初期成熟乳中のレプチン
時間枠:出産後42日目
|
42日目の成熟乳中のレプチン濃度
|
出産後42日目
|
|
初期成熟乳中のインスリン
時間枠:出産後42日目
|
42日目の成熟乳中のインスリン濃度
|
出産後42日目
|
|
初期成熟乳中のグレリン
時間枠:出産後42日目
|
42日目の成熟乳中のグレリン濃度
|
出産後42日目
|
|
成熟乳中のアディポネクチン
時間枠:出産後90日目
|
90日目の成熟乳中のアディポネクチン濃度
|
出産後90日目
|
|
成熟乳中のレプチン
時間枠:出産後90日目
|
90日目の成熟乳中のレプチン濃度
|
出産後90日目
|
|
成熟した乳中のインスリン
時間枠:出産後90日目
|
90日目の成熟乳中のインスリン濃度
|
出産後90日目
|
|
成熟乳中のグレリン
時間枠:出産後90日目
|
90日目の成熟乳中のグレリン濃度
|
出産後90日目
|
|
乳児の出生体重
時間枠:出生時における
|
出生時の乳児の体重
|
出生時における
|
|
乳児の出生身長
時間枠:出生時における
|
出生時の乳児の身長
|
出生時における
|
|
乳児の出生頭囲
時間枠:出生時における
|
出生時の乳児の頭囲
|
出生時における
|
|
生後42日目の乳児の体重
時間枠:42日目
|
生後42日目の乳児の体重
|
42日目
|
|
生後42日目の乳児の身長
時間枠:42日目
|
生後42日目の乳児の身長
|
42日目
|
|
生後42日目の乳児の頭囲
時間枠:42日目
|
生後42日目の乳児の頭囲
|
42日目
|
|
生後90日目の乳児の体重
時間枠:90日目
|
生後90日目の乳児の体重
|
90日目
|
|
生後90日目の乳児の身長
時間枠:90日目
|
生後90日目の乳児の身長
|
90日目
|
|
生後90日目の乳児の頭囲
時間枠:90日目
|
生後90日目の乳児の頭囲
|
90日目
|
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Catalano PM, McIntyre HD, Cruickshank JK, McCance DR, Dyer AR, Metzger BE, Lowe LP, Trimble ER, Coustan DR, Hadden DR, Persson B, Hod M, Oats JJ; HAPO Study Cooperative Research Group. The hyperglycemia and adverse pregnancy outcome study: associations of GDM and obesity with pregnancy outcomes. Diabetes Care. 2012 Apr;35(4):780-6. doi: 10.2337/dc11-1790. Epub 2012 Feb 22.
- Dosch HM, Becker DJ. Infant feeding and autoimmune diabetes. Adv Exp Med Biol. 2002;503:133-40. doi: 10.1007/978-1-4615-0559-4_15. No abstract available.
- Logan KM, Emsley RJ, Jeffries S, Andrzejewska I, Hyde MJ, Gale C, Chappell K, Mandalia S, Santhakumaran S, Parkinson JR, Mills L, Modi N. Development of Early Adiposity in Infants of Mothers With Gestational Diabetes Mellitus. Diabetes Care. 2016 Jun;39(6):1045-51. doi: 10.2337/dc16-0030. Epub 2016 May 12.
- Gillman MW, Rifas-Shiman S, Berkey CS, Field AE, Colditz GA. Maternal gestational diabetes, birth weight, and adolescent obesity. Pediatrics. 2003 Mar;111(3):e221-6. doi: 10.1542/peds.111.3.e221.
- Sellers EA, Dean HJ, Shafer LA, Martens PJ, Phillips-Beck W, Heaman M, Prior HJ, Dart AB, McGavock J, Morris M, Torshizi AA, Ludwig S, Shen GX. Exposure to Gestational Diabetes Mellitus: Impact on the Development of Early-Onset Type 2 Diabetes in Canadian First Nations and Non-First Nations Offspring. Diabetes Care. 2016 Dec;39(12):2240-2246. doi: 10.2337/dc16-1148. Epub 2016 Oct 4.
- Houseknecht KL, McGuire MK, Portocarrero CP, McGuire MA, Beerman K. Leptin is present in human milk and is related to maternal plasma leptin concentration and adiposity. Biochem Biophys Res Commun. 1997 Nov 26;240(3):742-7. doi: 10.1006/bbrc.1997.7736.
- Weyermann M, Beermann C, Brenner H, Rothenbacher D. Adiponectin and leptin in maternal serum, cord blood, and breast milk. Clin Chem. 2006 Nov;52(11):2095-102. doi: 10.1373/clinchem.2006.071019. Epub 2006 Sep 21.
- Savino F, Lupica MM, Benetti S, Petrucci E, Liguori SA, Cordero Di Montezemolo L. Adiponectin in breast milk: relation to serum adiponectin concentration in lactating mothers and their infants. Acta Paediatr. 2012 Oct;101(10):1058-62. doi: 10.1111/j.1651-2227.2012.02744.x. Epub 2012 Jul 12.
- Bronsky J, Mitrova K, Nevoral J, Zamecnik J. Immunoexpression of type-1 adiponectin receptor in the human intestine. Cesk Patol. 2012 Jul;48(3):165-6.
- Hansen GH, Niels-Christiansen LL, Danielsen EM. Leptin and the obesity receptor (OB-R) in the small intestine and colon: a colocalization study. J Histochem Cytochem. 2008 Jul;56(7):677-85. doi: 10.1369/jhc.2008.950782. Epub 2008 Apr 14.
- Georgiev IP, Georgieva TM, Pfaffl M, Hammon HM, Blum JW. Insulin-like growth factor and insulin receptors in intestinal mucosa of neonatal calves. J Endocrinol. 2003 Jan;176(1):121-32. doi: 10.1677/joe.0.1760121.
- Mitrovic O, Cokic V, Dikic D, Budec M, Vignjevic S, Suboticki T, Diklic M, Ajtic R. Ghrelin receptors in human gastrointestinal tract during prenatal and early postnatal development. Peptides. 2014 Jul;57:1-11. doi: 10.1016/j.peptides.2014.04.010. Epub 2014 Apr 23.
- Correa A, Bardenheier B, Elixhauser A, Geiss LS, Gregg E. Trends in prevalence of diabetes among delivery hospitalizations, United States, 1993-2009. Matern Child Health J. 2015 Mar;19(3):635-42. doi: 10.1007/s10995-014-1553-5.
- Chamberlain C, Banks E, Joshy G, Diouf I, Oats JJ, Gubhaju L, Eades S. Prevalence of gestational diabetes mellitus among Indigenous women and comparison with non-Indigenous Australian women: 1990-2009. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2014 Oct;54(5):433-40. doi: 10.1111/ajo.12213. Epub 2014 Apr 29.
- van Beusekom CM, Zeegers TA, Martini IA, Velvis HJ, Visser GH, van Doormaal JJ, Muskiet FA. Milk of patients with tightly controlled insulin-dependent diabetes mellitus has normal macronutrient and fatty acid composition. Am J Clin Nutr. 1993 Jun;57(6):938-43. doi: 10.1093/ajcn/57.6.938.
- Schack-Nielsen L, Michaelsen KF. Breast feeding and future health. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2006 May;9(3):289-96. doi: 10.1097/01.mco.0000222114.84159.79.
- Armstrong J, Reilly JJ; Child Health Information Team. Breastfeeding and lowering the risk of childhood obesity. Lancet. 2002 Jun 8;359(9322):2003-4. doi: 10.1016/S0140-6736(02)08837-2.
- Owen CG, Martin RM, Whincup PH, Smith GD, Cook DG. Does breastfeeding influence risk of type 2 diabetes in later life? A quantitative analysis of published evidence. Am J Clin Nutr. 2006 Nov;84(5):1043-54. doi: 10.1093/ajcn/84.5.1043. Erratum In: Am J Clin Nutr. 2012 Mar;95(3):779.
- Crume TL, Ogden L, Maligie M, Sheffield S, Bischoff KJ, McDuffie R, Daniels S, Hamman RF, Norris JM, Dabelea D. Long-term impact of neonatal breastfeeding on childhood adiposity and fat distribution among children exposed to diabetes in utero. Diabetes Care. 2011 Mar;34(3):641-5. doi: 10.2337/dc10-1716.
- Crume TL, Ogden LG, Mayer-Davis EJ, Hamman RF, Norris JM, Bischoff KJ, McDuffie R, Dabelea D. The impact of neonatal breast-feeding on growth trajectories of youth exposed and unexposed to diabetes in utero: the EPOCH Study. Int J Obes (Lond). 2012 Apr;36(4):529-34. doi: 10.1038/ijo.2011.254. Epub 2012 Jan 31.
- Savino F, Benetti S, Liguori SA, Sorrenti M, Cordero Di Montezemolo L. Advances on human milk hormones and protection against obesity. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2013 Nov 3;59(1):89-98.
- Shehadeh N, Khaesh-Goldberg E, Shamir R, Perlman R, Sujov P, Tamir A, Makhoul IR. Insulin in human milk: postpartum changes and effect of gestational age. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2003 May;88(3):F214-6. doi: 10.1136/fn.88.3.f214.
- Martin LJ, Woo JG, Geraghty SR, Altaye M, Davidson BS, Banach W, Dolan LM, Ruiz-Palacios GM, Morrow AL. Adiponectin is present in human milk and is associated with maternal factors. Am J Clin Nutr. 2006 May;83(5):1106-11. doi: 10.1093/ajcn/83.5.1106.
- Schuster S, Hechler C, Gebauer C, Kiess W, Kratzsch J. Leptin in maternal serum and breast milk: association with infants' body weight gain in a longitudinal study over 6 months of lactation. Pediatr Res. 2011 Dec;70(6):633-7. doi: 10.1203/PDR.0b013e31823214ea.
- Andreas NJ, Hyde MJ, Gale C, Parkinson JR, Jeffries S, Holmes E, Modi N. Effect of maternal body mass index on hormones in breast milk: a systematic review. PLoS One. 2014 Dec 23;9(12):e115043. doi: 10.1371/journal.pone.0115043. eCollection 2014.
- Dundar NO, Dundar B, Cesur G, Yilmaz N, Sutcu R, Ozguner F. Ghrelin and adiponectin levels in colostrum, cord blood and maternal serum. Pediatr Int. 2010 Aug;52(4):622-5. doi: 10.1111/j.1442-200X.2010.03100.x.
- Fields DA, Demerath EW. Relationship of insulin, glucose, leptin, IL-6 and TNF-alpha in human breast milk with infant growth and body composition. Pediatr Obes. 2012 Aug;7(4):304-12. doi: 10.1111/j.2047-6310.2012.00059.x. Epub 2012 May 10.
- Aydin S, Geckil H, Karatas F, Donder E, Kumru S, Kavak EC, Colak R, Ozkan Y, Sahin I. Milk and blood ghrelin level in diabetics. Nutrition. 2007 Nov-Dec;23(11-12):807-11. doi: 10.1016/j.nut.2007.08.015.
- Aydin S. The presence of the peptides apelin, ghrelin and nesfatin-1 in the human breast milk, and the lowering of their levels in patients with gestational diabetes mellitus. Peptides. 2010 Dec;31(12):2236-40. doi: 10.1016/j.peptides.2010.08.021. Epub 2010 Sep 8.
- Ley SH, Hanley AJ, Sermer M, Zinman B, O'Connor DL. Associations of prenatal metabolic abnormalities with insulin and adiponectin concentrations in human milk. Am J Clin Nutr. 2012 Apr;95(4):867-74. doi: 10.3945/ajcn.111.028431. Epub 2012 Feb 29.
- Woo JG, Guerrero ML, Altaye M, Ruiz-Palacios GM, Martin LJ, Dubert-Ferrandon A, Newburg DS, Morrow AL. Human milk adiponectin is associated with infant growth in two independent cohorts. Breastfeed Med. 2009 Jun;4(2):101-9. doi: 10.1089/bfm.2008.0137.
- Woo JG, Guerrero ML, Guo F, Martin LJ, Davidson BS, Ortega H, Ruiz-Palacios GM, Morrow AL. Human milk adiponectin affects infant weight trajectory during the second year of life. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012 Apr;54(4):532-9. doi: 10.1097/MPG.0b013e31823fde04.
- Cesur G, Ozguner F, Yilmaz N, Dundar B. The relationship between ghrelin and adiponectin levels in breast milk and infant serum and growth of infants during early postnatal life. J Physiol Sci. 2012 May;62(3):185-90. doi: 10.1007/s12576-012-0193-z. Epub 2012 Feb 5.
- Doneray H, Orbak Z, Yildiz L. The relationship between breast milk leptin and neonatal weight gain. Acta Paediatr. 2009 Apr;98(4):643-7. doi: 10.1111/j.1651-2227.2008.01192.x. Epub 2009 Jan 7.
- Savino F, Fissore MF, Liguori SA, Oggero R. Can hormones contained in mothers' milk account for the beneficial effect of breast-feeding on obesity in children? Clin Endocrinol (Oxf). 2009 Dec;71(6):757-65. doi: 10.1111/j.1365-2265.2009.03585.x. Epub 2009 Mar 19.
- Weyermann M, Brenner H, Rothenbacher D. Adipokines in human milk and risk of overweight in early childhood: a prospective cohort study. Epidemiology. 2007 Nov;18(6):722-9. doi: 10.1097/ede.0b013e3181567ed4.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- D111100000611001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。