Ormoni del latte materno e crescita infantile precoce delle donne con diabete mellito gestazionale
Sfondo: L'allattamento al seno è stato associato ad un rischio attenuato di obesità e diabete di tipo 2 nei bambini nati da donne con diabete. Tuttavia, i componenti del latte materno (BM) responsabili degli effetti protettivi devono ancora essere svelati.
Obiettivo: valutare le concentrazioni ormonali nella BM di donne con diabete mellito gestazionale (GDM) e la loro influenza sulla crescita infantile precoce.
Disegno: I ricercatori hanno seguito donne nullipare con e senza GDM e le loro single a termine allattate al seno. Le donne con diagnosi di GDM hanno ricevuto terapia dietetica o iniezione di insulina per mantenere l'euglicemia durante la gravidanza. Sono state testate le concentrazioni ormonali nella BM (ad esempio adiponectina, leptina, insulina e grelina) e la crescita infantile è stata valutata nei giorni 3, 42 e 90. I ricercatori hanno confrontato le concentrazioni ormonali tra il GDM e i gruppi sani e hanno testato le associazioni delle concentrazioni ormonali con fattori materni (cioè BMI, concentrazione di glucosio plasmatico, età gestazionale e modalità di parto) e la crescita precoce del bambino.
Ipotesi: le concentrazioni ormonali nella BM potrebbero essere determinate da molteplici fattori materni, inclusi fattori metabolici e ostetrici. Il GDM dovrebbe essere un fattore di influenza significativo per le concentrazioni ormonali nella BM.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Soggetti Donne nullipare con GDM e donne sane, che intendevano allattare esclusivamente i loro single, sono state reclutate consecutivamente dai reparti ostetrici del Peking Union Medical College Hospital e del Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital durante la 37a settimana gestazionale. I criteri di esclusione erano: diabete pre-gravidanza, anomalie fetali, ipertensione gestazionale, preeclampsia, restrizione della crescita fetale, rottura delle membrane, anomalie del glucosio postpartum (vedi sotto) e introduzione dell'alimentazione artificiale durante i follow-up. Le donne con glucosio plasmatico >7,8 mmol/L nel test del carico di glucosio (GLT) di 1 ora di 50 g durante la 24a-28a settimana gestazionale sono state sottoposte a un test diagnostico orale di tolleranza al glucosio (OGTT) di 3 ore con 100 g dopo un digiuno notturno di 12 ore. Il GDM veniva diagnosticato se due o più letture del glucosio plasmatico nell'OGTT eguagliavano o superavano la soglia secondo Carpenter e Coustan. Tutti i soggetti con diagnosi di GDM hanno inizialmente ricevuto terapia dietetica per raggiungere gli obiettivi glicemici: 3,3-5,6 mmol/L a digiuno, 3,3-5,8 mmol/L prima del pranzo, 4,4-6,7 mmol/L 2 ore dopo il pranzo e 4,4-6,7 mmol/L durante la notte. I partecipanti sono stati seguiti da dietisti per garantire euglicemia, un adeguato aumento di peso e un adeguato apporto nutrizionale. Ai partecipanti che non hanno raggiunto gli obiettivi glicemici nelle 2 settimane successive all'inizio della terapia dietetica è stata somministrata insulina tramite iniezione. Poiché i macronutrienti nella BM erano determinati principalmente dallo stato metabolico del glucosio materno, i ricercatori hanno escluso le donne con anomalie del glucosio postpartum, cioè ridotta tolleranza al glucosio (IGT) con glucosio plasmatico a 2 ore compreso tra 7,8 e 11,0 mmol/l e diabete di tipo 2 con la glicemia plasmatica a 2 ore ≥11,1 mmol/l nell'OGTT da 75 g il giorno 42 dopo il parto.
Misurazioni antropometriche I dati sono stati registrati utilizzando moduli di case report personalizzati. I dati ostetrici, come i test glicemici, l'età gestazionale e la modalità di parto, sono stati recuperati dalle cartelle cliniche. Il peso pre-gravidanza è stato auto-riportato. L'altezza delle madri è stata misurata due volte con l'approssimazione di 0,1 cm con uno stadiometro a parete. Il peso delle madri è stato misurato due volte con l'approssimazione di 0,1 kg con una bilancia medica prima del parto, nei giorni 42 e 90 dopo il parto. Il peso, la lunghezza e la circonferenza della testa dei neonati sono stati misurati alla nascita, nei giorni 42 e 90. I neonati sono stati pesati due volte nudi utilizzando una bilancia di precisione (Seca, CA, USA). La lunghezza del corpo e la circonferenza della testa sono state misurate due volte con l'approssimazione di 0,1 cm con una tavola di lunghezza e nastri di misurazione non estensibili (Seca, CA, USA). I valori medi delle due letture sono stati utilizzati per l'analisi dei dati.
Raccolta, lavorazione e test di laboratorio dei campioni di latte I campioni di colostro sono stati raccolti tra le 8:00 e le 9:00. prima dell'alimentazione del neonato il terzo giorno dopo il parto. Il latte maturo, compreso sia il primo che il secondo latte, è stato erogato e raccolto da un seno prima dell'alimentazione del neonato utilizzando un tiralatte elettrico (Medela, Baar, Svizzera) tra le 14:00 e le 14:00. e le 16:00 nei giorni 42 e 90 negli ambulatori. I campioni di latte sono stati immediatamente congelati in tubi di plastica sterilizzati a -80°C. Prima di quantificare gli ormoni nella BM, i campioni sono stati scongelati a 4°C, sonicati e centrifugati. I campioni sono stati sonicati utilizzando un sonicatore (Braun-sonic sonicator, B. Braun, Melsungen, Germania) a 50 watt per 3 raffiche con intervalli di 10 secondi e centrifugati a 100.000 g per 1 ora a 4°C. Il grasso supernatante è stato scartato e il latte scremato è stato utilizzato per quantificare adiponectina, leptina, insulina e grelina mediante ELISA presso il Key Laboratory of Endocrinology del Peking Union Medical College Hospital. Il dosaggio aveva un CV intra e inter-dosaggio rispettivamente <5,4 e <8,5% per l'adiponectina e <7,4% e <9,3% per la leptina. Il dosaggio dell'insulina non ha avuto reattività crociata con la proinsulina (<0,05%) e ha avuto una sensibilità di 0,5 mU/L e un CV inter-dosaggio di <9,0%. La grelina totale è stata testata utilizzando il kit ELISA per la grelina umana totale (Millipore, USA). I CV intra e inter-analisi per il dosaggio della grelina erano <1,9% e <7,7%.
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Le donne nullipare con GDM e le donne sane, che intendevano allattare esclusivamente al seno i loro single, sono state reclutate consecutivamente dai reparti ostetrici del Peking Union Medical College Hospital e del Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital durante la 37a settimana gestazionale.
Criteri di esclusione:
- Diabete pre-gravidanza, anomalie fetali, ipertensione gestazionale, preeclampsia, restrizione della crescita fetale, rottura delle membrane, anomalie del glucosio postpartum e introduzione dell'alimentazione artificiale durante i follow-up.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Numero di gruppi/coorti
Coorti e interventi
Gruppo / CoorteGruppo / Coorte |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Diabete mellito gestazionale
Donne con diabete mellito gestazionale e i loro bambini.
La glicemia delle donne con diabete mellito gestazionale era controllata dalla terapia dietetica o dall'iniezione di insulina.
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Salutare
Sane diadi madre-bambino
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Adiponectina nel colostro
Lasso di tempo: Giorno 3 dopo la consegna
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Concentrazione di adiponectina nel colostro
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Giorno 3 dopo la consegna
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Leptina nel colostro
Lasso di tempo: Giorno 3 dopo la consegna
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Concentrazione di leptina nel colostro
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Giorno 3 dopo la consegna
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Insulina nel colostro
Lasso di tempo: Giorno 3 dopo la consegna
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Concentrazione di insulina nel colostro
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Giorno 3 dopo la consegna
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Grelina nel colostro
Lasso di tempo: Giorno 3 dopo la consegna
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Concentrazione di grelina nel colostro
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Giorno 3 dopo la consegna
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Adiponectina nel latte precocemente maturo
Lasso di tempo: Giorno 42 dopo il parto
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Concentrazione di adiponectina nel latte maturo del giorno 42
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Giorno 42 dopo il parto
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Leptina nel latte precocemente maturo
Lasso di tempo: Giorno 42 dopo il parto
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Concentrazione di leptina nel latte maturo del giorno 42
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Giorno 42 dopo il parto
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Insulina nel latte precocemente maturo
Lasso di tempo: Giorno 42 dopo il parto
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Concentrazione di insulina nel latte maturo del giorno 42
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Giorno 42 dopo il parto
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Grelina nel latte precocemente maturo
Lasso di tempo: Giorno 42 dopo il parto
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Concentrazione di grelina nel latte maturo del giorno 42
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Giorno 42 dopo il parto
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Adiponectina nel latte maturo
Lasso di tempo: Giorno 90 dopo il parto
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Concentrazione di adiponectina nel latte maturo del giorno 90
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Giorno 90 dopo il parto
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Leptina nel latte maturo
Lasso di tempo: Giorno 90 dopo il parto
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Concentrazione di leptina nel latte maturo del giorno 90
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Giorno 90 dopo il parto
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Insulina nel latte maturo
Lasso di tempo: Giorno 90 dopo il parto
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Concentrazione di insulina nel latte maturo del giorno 90
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Giorno 90 dopo il parto
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Grelina nel latte maturo
Lasso di tempo: Giorno 90 dopo il parto
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Concentrazione di grelina nel latte maturo del giorno 90
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Giorno 90 dopo il parto
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Peso alla nascita del neonato
Lasso di tempo: Alla nascita
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Peso dei neonati alla nascita
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Alla nascita
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Altezza alla nascita del neonato
Lasso di tempo: Alla nascita
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Altezza dei neonati alla nascita
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Alla nascita
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Circonferenza della testa alla nascita del neonato
Lasso di tempo: Alla nascita
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Circonferenza cranica dei neonati alla nascita
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Alla nascita
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Peso infantile al giorno 42
Lasso di tempo: Giorno 42
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Peso dei neonati al giorno 42
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Giorno 42
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Altezza infantile al giorno 42
Lasso di tempo: Giorno 42
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Altezza dei neonati al giorno 42
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Giorno 42
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Circonferenza della testa del neonato al giorno 42
Lasso di tempo: Giorno 42
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Circonferenza della testa dei neonati al giorno 42
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Giorno 42
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Peso infantile al giorno 90
Lasso di tempo: Giorno 90
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Peso dei neonati al giorno 90
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Giorno 90
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Altezza infantile al giorno 90
Lasso di tempo: Giorno 90
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Altezza dei neonati al giorno 90
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Giorno 90
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Circonferenza della testa del neonato al giorno 90
Lasso di tempo: Giorno 90
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Circonferenza cranica dei neonati al giorno 90
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Giorno 90
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Catalano PM, McIntyre HD, Cruickshank JK, McCance DR, Dyer AR, Metzger BE, Lowe LP, Trimble ER, Coustan DR, Hadden DR, Persson B, Hod M, Oats JJ; HAPO Study Cooperative Research Group. The hyperglycemia and adverse pregnancy outcome study: associations of GDM and obesity with pregnancy outcomes. Diabetes Care. 2012 Apr;35(4):780-6. doi: 10.2337/dc11-1790. Epub 2012 Feb 22.
- Dosch HM, Becker DJ. Infant feeding and autoimmune diabetes. Adv Exp Med Biol. 2002;503:133-40. doi: 10.1007/978-1-4615-0559-4_15. No abstract available.
- Logan KM, Emsley RJ, Jeffries S, Andrzejewska I, Hyde MJ, Gale C, Chappell K, Mandalia S, Santhakumaran S, Parkinson JR, Mills L, Modi N. Development of Early Adiposity in Infants of Mothers With Gestational Diabetes Mellitus. Diabetes Care. 2016 Jun;39(6):1045-51. doi: 10.2337/dc16-0030. Epub 2016 May 12.
- Gillman MW, Rifas-Shiman S, Berkey CS, Field AE, Colditz GA. Maternal gestational diabetes, birth weight, and adolescent obesity. Pediatrics. 2003 Mar;111(3):e221-6. doi: 10.1542/peds.111.3.e221.
- Sellers EA, Dean HJ, Shafer LA, Martens PJ, Phillips-Beck W, Heaman M, Prior HJ, Dart AB, McGavock J, Morris M, Torshizi AA, Ludwig S, Shen GX. Exposure to Gestational Diabetes Mellitus: Impact on the Development of Early-Onset Type 2 Diabetes in Canadian First Nations and Non-First Nations Offspring. Diabetes Care. 2016 Dec;39(12):2240-2246. doi: 10.2337/dc16-1148. Epub 2016 Oct 4.
- Houseknecht KL, McGuire MK, Portocarrero CP, McGuire MA, Beerman K. Leptin is present in human milk and is related to maternal plasma leptin concentration and adiposity. Biochem Biophys Res Commun. 1997 Nov 26;240(3):742-7. doi: 10.1006/bbrc.1997.7736.
- Weyermann M, Beermann C, Brenner H, Rothenbacher D. Adiponectin and leptin in maternal serum, cord blood, and breast milk. Clin Chem. 2006 Nov;52(11):2095-102. doi: 10.1373/clinchem.2006.071019. Epub 2006 Sep 21.
- Savino F, Lupica MM, Benetti S, Petrucci E, Liguori SA, Cordero Di Montezemolo L. Adiponectin in breast milk: relation to serum adiponectin concentration in lactating mothers and their infants. Acta Paediatr. 2012 Oct;101(10):1058-62. doi: 10.1111/j.1651-2227.2012.02744.x. Epub 2012 Jul 12.
- Bronsky J, Mitrova K, Nevoral J, Zamecnik J. Immunoexpression of type-1 adiponectin receptor in the human intestine. Cesk Patol. 2012 Jul;48(3):165-6.
- Hansen GH, Niels-Christiansen LL, Danielsen EM. Leptin and the obesity receptor (OB-R) in the small intestine and colon: a colocalization study. J Histochem Cytochem. 2008 Jul;56(7):677-85. doi: 10.1369/jhc.2008.950782. Epub 2008 Apr 14.
- Georgiev IP, Georgieva TM, Pfaffl M, Hammon HM, Blum JW. Insulin-like growth factor and insulin receptors in intestinal mucosa of neonatal calves. J Endocrinol. 2003 Jan;176(1):121-32. doi: 10.1677/joe.0.1760121.
- Mitrovic O, Cokic V, Dikic D, Budec M, Vignjevic S, Suboticki T, Diklic M, Ajtic R. Ghrelin receptors in human gastrointestinal tract during prenatal and early postnatal development. Peptides. 2014 Jul;57:1-11. doi: 10.1016/j.peptides.2014.04.010. Epub 2014 Apr 23.
- Correa A, Bardenheier B, Elixhauser A, Geiss LS, Gregg E. Trends in prevalence of diabetes among delivery hospitalizations, United States, 1993-2009. Matern Child Health J. 2015 Mar;19(3):635-42. doi: 10.1007/s10995-014-1553-5.
- Chamberlain C, Banks E, Joshy G, Diouf I, Oats JJ, Gubhaju L, Eades S. Prevalence of gestational diabetes mellitus among Indigenous women and comparison with non-Indigenous Australian women: 1990-2009. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2014 Oct;54(5):433-40. doi: 10.1111/ajo.12213. Epub 2014 Apr 29.
- van Beusekom CM, Zeegers TA, Martini IA, Velvis HJ, Visser GH, van Doormaal JJ, Muskiet FA. Milk of patients with tightly controlled insulin-dependent diabetes mellitus has normal macronutrient and fatty acid composition. Am J Clin Nutr. 1993 Jun;57(6):938-43. doi: 10.1093/ajcn/57.6.938.
- Schack-Nielsen L, Michaelsen KF. Breast feeding and future health. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2006 May;9(3):289-96. doi: 10.1097/01.mco.0000222114.84159.79.
- Armstrong J, Reilly JJ; Child Health Information Team. Breastfeeding and lowering the risk of childhood obesity. Lancet. 2002 Jun 8;359(9322):2003-4. doi: 10.1016/S0140-6736(02)08837-2.
- Owen CG, Martin RM, Whincup PH, Smith GD, Cook DG. Does breastfeeding influence risk of type 2 diabetes in later life? A quantitative analysis of published evidence. Am J Clin Nutr. 2006 Nov;84(5):1043-54. doi: 10.1093/ajcn/84.5.1043. Erratum In: Am J Clin Nutr. 2012 Mar;95(3):779.
- Crume TL, Ogden L, Maligie M, Sheffield S, Bischoff KJ, McDuffie R, Daniels S, Hamman RF, Norris JM, Dabelea D. Long-term impact of neonatal breastfeeding on childhood adiposity and fat distribution among children exposed to diabetes in utero. Diabetes Care. 2011 Mar;34(3):641-5. doi: 10.2337/dc10-1716.
- Crume TL, Ogden LG, Mayer-Davis EJ, Hamman RF, Norris JM, Bischoff KJ, McDuffie R, Dabelea D. The impact of neonatal breast-feeding on growth trajectories of youth exposed and unexposed to diabetes in utero: the EPOCH Study. Int J Obes (Lond). 2012 Apr;36(4):529-34. doi: 10.1038/ijo.2011.254. Epub 2012 Jan 31.
- Savino F, Benetti S, Liguori SA, Sorrenti M, Cordero Di Montezemolo L. Advances on human milk hormones and protection against obesity. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2013 Nov 3;59(1):89-98.
- Shehadeh N, Khaesh-Goldberg E, Shamir R, Perlman R, Sujov P, Tamir A, Makhoul IR. Insulin in human milk: postpartum changes and effect of gestational age. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2003 May;88(3):F214-6. doi: 10.1136/fn.88.3.f214.
- Martin LJ, Woo JG, Geraghty SR, Altaye M, Davidson BS, Banach W, Dolan LM, Ruiz-Palacios GM, Morrow AL. Adiponectin is present in human milk and is associated with maternal factors. Am J Clin Nutr. 2006 May;83(5):1106-11. doi: 10.1093/ajcn/83.5.1106.
- Schuster S, Hechler C, Gebauer C, Kiess W, Kratzsch J. Leptin in maternal serum and breast milk: association with infants' body weight gain in a longitudinal study over 6 months of lactation. Pediatr Res. 2011 Dec;70(6):633-7. doi: 10.1203/PDR.0b013e31823214ea.
- Andreas NJ, Hyde MJ, Gale C, Parkinson JR, Jeffries S, Holmes E, Modi N. Effect of maternal body mass index on hormones in breast milk: a systematic review. PLoS One. 2014 Dec 23;9(12):e115043. doi: 10.1371/journal.pone.0115043. eCollection 2014.
- Dundar NO, Dundar B, Cesur G, Yilmaz N, Sutcu R, Ozguner F. Ghrelin and adiponectin levels in colostrum, cord blood and maternal serum. Pediatr Int. 2010 Aug;52(4):622-5. doi: 10.1111/j.1442-200X.2010.03100.x.
- Fields DA, Demerath EW. Relationship of insulin, glucose, leptin, IL-6 and TNF-alpha in human breast milk with infant growth and body composition. Pediatr Obes. 2012 Aug;7(4):304-12. doi: 10.1111/j.2047-6310.2012.00059.x. Epub 2012 May 10.
- Aydin S, Geckil H, Karatas F, Donder E, Kumru S, Kavak EC, Colak R, Ozkan Y, Sahin I. Milk and blood ghrelin level in diabetics. Nutrition. 2007 Nov-Dec;23(11-12):807-11. doi: 10.1016/j.nut.2007.08.015.
- Aydin S. The presence of the peptides apelin, ghrelin and nesfatin-1 in the human breast milk, and the lowering of their levels in patients with gestational diabetes mellitus. Peptides. 2010 Dec;31(12):2236-40. doi: 10.1016/j.peptides.2010.08.021. Epub 2010 Sep 8.
- Ley SH, Hanley AJ, Sermer M, Zinman B, O'Connor DL. Associations of prenatal metabolic abnormalities with insulin and adiponectin concentrations in human milk. Am J Clin Nutr. 2012 Apr;95(4):867-74. doi: 10.3945/ajcn.111.028431. Epub 2012 Feb 29.
- Woo JG, Guerrero ML, Altaye M, Ruiz-Palacios GM, Martin LJ, Dubert-Ferrandon A, Newburg DS, Morrow AL. Human milk adiponectin is associated with infant growth in two independent cohorts. Breastfeed Med. 2009 Jun;4(2):101-9. doi: 10.1089/bfm.2008.0137.
- Woo JG, Guerrero ML, Guo F, Martin LJ, Davidson BS, Ortega H, Ruiz-Palacios GM, Morrow AL. Human milk adiponectin affects infant weight trajectory during the second year of life. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012 Apr;54(4):532-9. doi: 10.1097/MPG.0b013e31823fde04.
- Cesur G, Ozguner F, Yilmaz N, Dundar B. The relationship between ghrelin and adiponectin levels in breast milk and infant serum and growth of infants during early postnatal life. J Physiol Sci. 2012 May;62(3):185-90. doi: 10.1007/s12576-012-0193-z. Epub 2012 Feb 5.
- Doneray H, Orbak Z, Yildiz L. The relationship between breast milk leptin and neonatal weight gain. Acta Paediatr. 2009 Apr;98(4):643-7. doi: 10.1111/j.1651-2227.2008.01192.x. Epub 2009 Jan 7.
- Savino F, Fissore MF, Liguori SA, Oggero R. Can hormones contained in mothers' milk account for the beneficial effect of breast-feeding on obesity in children? Clin Endocrinol (Oxf). 2009 Dec;71(6):757-65. doi: 10.1111/j.1365-2265.2009.03585.x. Epub 2009 Mar 19.
- Weyermann M, Brenner H, Rothenbacher D. Adipokines in human milk and risk of overweight in early childhood: a prospective cohort study. Epidemiology. 2007 Nov;18(6):722-9. doi: 10.1097/ede.0b013e3181567ed4.
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
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Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
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Altri numeri di identificazione dello studio
- D111100000611001
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