上皮内乳管癌（DCIS）の新規分子標的

このプロジェクトは、アーカイブされた患者の乳房組織、特に侵襲前の病変標本の免疫組織化学的研究です。 目的は、浸潤前乳房病変の新規分子マーカーの発見です。 これらの新規マーカーは、この研究で検証されると、個別化された予防療法、非浸潤性乳管がん (DCIS) のネオアジュバント療法、または病変の攻撃性の予測因子のターゲットとして機能します。 この提案された研究で評価される候補分子の基礎として役立つ DCIS 腫瘍細胞の生存に必要な 2 つの新しいクラスの DCIS 分子経路を発見しました。 DCIS 分子マーカーの最初のクラスはオートファジーであり、これは細胞生存メカニズムであり、ヒト DCIS の低酸素および栄養欠乏管内腫瘍細胞で高度に増強されることが発見されました (1-4)。 バイオマーカーの 2 番目のクラスは、乳腺細胞でカルシウム輸出ポンプである原形質膜カルシウム ATPase (PMCA2) によって媒介されるカルシウム流出です (5、6)。 通常の授乳中、乳房上皮は高濃度のカルシウムを母乳に送り込みます。 腫瘍性病変では、代謝ストレス下の細胞は毒性レベルまでカルシウムを蓄積するため、カルシウムは細胞生存メカニズムとして PMCA2 によって輸出されます。 DCIS におけるカルシウム輸出は、乳管内石灰化、高グレード DCIS の特徴、およびマンモグラフィーにおける DCIS の最も一般的なマーカーにも寄与する可能性があります (7)。

Sentara は、非定型乳管過形成 (ADH)、非浸潤性乳管癌 (DCIS)、非浸潤性小葉癌 (LCIS) など、乳房の前浸潤病変と診断された年間数百人の患者を治療しています。 Sentara は、バージニア州の乳がん女性の 25% を治療しています。 Hoefer 博士または研究チームのメンバーは、Sentara Cancer Registry からの情報と合わせて、コア生検の診断、外科的治療、および/または病変の再発時に、ADH、DCIS、および/または LCIS の適格な患者を特定します。 適格な患者から書面によるインフォームド コンセントを受け取った後、Sentara Pathology は対応する組織ブロックを回収します。 再切断された組織切片は、ジョージ メイソン大学応用プロテオミクスおよび分子医学センターで、カルシウム シグナル伝達、ビタミン D 応答、増殖、オートファジー、および炎症に関連するマーカーのために処理されます。 セントラの多様な患者コホートは、ジョージ メイソン大学の応用プロテオミクスおよび分子医学センターのトランスレーショナル リサーチの専門知識/技術と組み合わせることで、浸潤前乳房病変の病因、進行、および治療を取り巻く最も根本的な未解決の問題に対処する機会を提供します。 .