上皮内乳管癌（DCIS）の新規分子標的
このプロジェクトは、アーカイブされた患者の乳房組織、特に侵襲前の病変標本の免疫組織化学的研究です。 目的は、浸潤前乳房病変の新規分子マーカーの発見です。 これらの新規マーカーは、この研究で検証されると、個別化された予防療法、非浸潤性乳管がん (DCIS) のネオアジュバント療法、または病変の攻撃性の予測因子のターゲットとして機能します。 この提案された研究で評価される候補分子の基礎として役立つ DCIS 腫瘍細胞の生存に必要な 2 つの新しいクラスの DCIS 分子経路を発見しました。 DCIS 分子マーカーの最初のクラスはオートファジーであり、これは細胞生存メカニズムであり、ヒト DCIS の低酸素および栄養欠乏管内腫瘍細胞で高度に増強されることが発見されました (1-4)。 バイオマーカーの 2 番目のクラスは、乳腺細胞でカルシウム輸出ポンプである原形質膜カルシウム ATPase (PMCA2) によって媒介されるカルシウム流出です (5、6)。 通常の授乳中、乳房上皮は高濃度のカルシウムを母乳に送り込みます。 腫瘍性病変では、代謝ストレス下の細胞は毒性レベルまでカルシウムを蓄積するため、カルシウムは細胞生存メカニズムとして PMCA2 によって輸出されます。 DCIS におけるカルシウム輸出は、乳管内石灰化、高グレード DCIS の特徴、およびマンモグラフィーにおける DCIS の最も一般的なマーカーにも寄与する可能性があります (7)。
Sentara は、非定型乳管過形成 (ADH)、非浸潤性乳管癌 (DCIS)、非浸潤性小葉癌 (LCIS) など、乳房の前浸潤病変と診断された年間数百人の患者を治療しています。 Sentara は、バージニア州の乳がん女性の 25% を治療しています。 Hoefer 博士または研究チームのメンバーは、Sentara Cancer Registry からの情報と合わせて、コア生検の診断、外科的治療、および/または病変の再発時に、ADH、DCIS、および/または LCIS の適格な患者を特定します。 適格な患者から書面によるインフォームド コンセントを受け取った後、Sentara Pathology は対応する組織ブロックを回収します。 再切断された組織切片は、ジョージ メイソン大学応用プロテオミクスおよび分子医学センターで、カルシウム シグナル伝達、ビタミン D 応答、増殖、オートファジー、および炎症に関連するマーカーのために処理されます。 セントラの多様な患者コホートは、ジョージ メイソン大学の応用プロテオミクスおよび分子医学センターのトランスレーショナル リサーチの専門知識/技術と組み合わせることで、浸潤前乳房病変の病因、進行、および治療を取り巻く最も根本的な未解決の問題に対処する機会を提供します。 .
調査の概要
詳細な説明
Sentara Healthcare は、非定型乳管過形成 (ADH)、非浸潤性乳管癌 (DCIS)、および非浸潤性小葉癌を含む、乳癌および前浸潤病変と診断された年間数百人の患者を治療する進歩的で統合された医療機関です。 (LCIS)。 Sentara Healthcare は、完全な臨床情報と、コア生検診断時、外科治療時、および病変再発時に収集された組織ブロックの配置情報を含むがん登録を維持しています。 ジョージ メイソン大学 (GMU) の応用プロテオミクスおよび分子医学センター (CAPMM) のトランスレーショナル リサーチの専門知識/技術と組み合わせることで、Sentara Healthcare の広範な患者コホートは、過剰治療と治療不足を取り巻く最も根本的な未解決の問題に対処する機会を提供します。 -浸潤前乳房病変の治療:
- 上皮内癌、免疫浸潤、および/または間質の組織病理学的/分子的特徴は、病変のタイプ (ADH、DCIS、または LCIS)、病変のグレード、またはその後の再発の存在と相関していますか?
- 浸潤前病変の病変管内のオートファジーのレベル、または PMCA2 のレベルは、病変のグレード、アポトーシスのレベル、またはその後の再発の存在と相関しますか?
- ビタミンD受容体のレベルはPMCA2のレベルと相関していますか?
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Virginia
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Newport News、Virginia、アメリカ、23606
- Sentara Surgery Specialists and Dorothy G Hoefer Comprehensive Breast Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 患者は 18 歳以上の女性でなければなりません。
- 患者またはその法定代理人は、インフォームド コンセント フォームに署名し、日付を記入する必要があります。
- 患者は、この研究で使用できる乳房組織の少なくとも十分なサンプルを持っている必要があります。
- -低、中、または高悪性度の上皮内乳管癌または微小浸潤を伴う上皮内乳管癌の組織診断を受けた患者。
- -非定型乳管過形成、上皮内小葉がん、または浸潤前の乳房病変と診断された患者。
- 乳腺腫瘤摘出術および放射線療法または乳房切除術のいずれかを受ける非浸潤性乳管癌の患者。
- 浸潤性乳管がんと診断された患者。
除外基準:
- 男。
- 18歳未満または89歳以上の患者。
- 患者は研究への参加を希望しません。
- 同意できない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：回顧
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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ADH/LCIS
DCISを伴う非定型乳管過形成または上皮内小葉癌
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同じ患者の HER2、増殖 (Ki-67、PCNA)、p53、炎症、およびアポトーシス (アネキシン 1) マーカーと比較して、各乳房病変のオートファジーおよびカルシウム流出マーカーの細胞内および管腔内分布を評価します。
微小石灰化のない病変と比較して、管内カルシウム骨片を有する各乳房病変における PMCA2 およびビタミン D 受容体の定性的な量と局在を決定します。
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DCIS
上皮内純粋乳管癌
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同じ患者の HER2、増殖 (Ki-67、PCNA)、p53、炎症、およびアポトーシス (アネキシン 1) マーカーと比較して、各乳房病変のオートファジーおよびカルシウム流出マーカーの細胞内および管腔内分布を評価します。
微小石灰化のない病変と比較して、管内カルシウム骨片を有する各乳房病変における PMCA2 およびビタミン D 受容体の定性的な量と局在を決定します。
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侵襲的
DCISを伴う浸潤性乳管癌
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同じ患者の HER2、増殖 (Ki-67、PCNA)、p53、炎症、およびアポトーシス (アネキシン 1) マーカーと比較して、各乳房病変のオートファジーおよびカルシウム流出マーカーの細胞内および管腔内分布を評価します。
微小石灰化のない病変と比較して、管内カルシウム骨片を有する各乳房病変における PMCA2 およびビタミン D 受容体の定性的な量と局在を決定します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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分子的および組織病理学的特徴
時間枠：研究期間、推定2年
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前浸潤乳房病変におけるオートファジーとカルシウム流出の同時活性化を示します。
乳房 DCIS/浸潤性病変の分子的および組織病理学的特徴を病変の微小環境と比較します。
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研究期間、推定2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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バイオマーカー
時間枠：研究期間、推定2年
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オートファジー、カルシウム シグナル伝達、および炎症と相関する DCIS 乳房病変および浸潤性バイオ マーカーを特定し、特徴付けます。
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研究期間、推定2年
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病変タイプ別の病理組織学的/分子的特徴
時間枠：研究期間、推定2年
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間質、浸潤前病変の組織病理学的/分子的特徴を確立し、病変の種類 (ADH、DCIS、または LCIS)、病変のグレード、または浸潤癌の存在と相関させます。
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研究期間、推定2年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 16-03-EX-0064
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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