早期関節リウマチの DMARD 未治療患者における EP4 アンタゴニスト CR6086 とメトトレキサートの併用に関する研究
メトトレキサートと組み合わせて 12 週間 30、90 または 180 mg Bid の用量で投与された経口 CR6086 の有効性、安全性および薬物動態を評価するための無作為化、二重盲検、プラセボ対照、用量反応、第 II 相、多施設試験早期関節リウマチのDMARD未治療患者
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
EP4 受容体が自己免疫疾患で観察される免疫応答の変化に重要な役割を果たしているという証拠が増えています。 これらの知見は、EP4 受容体が、新規の疾患修飾性抗リウマチ薬 (DMARD)/免疫調節剤の開発のための合理的な標的であり、さらに直接的な抗炎症特性を有することを示しています。 CR6086 が DMARD として機能する可能性は、広く受け入れられているげっ歯類の関節炎の一連のモデルで広く実証されており、経口 CR6086 は、浮腫、臨床関節炎スコア、および組織学を含む、調べたすべてのパラメーターで有効でした。 CR6086 は、非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID、EP4 受容体アンタゴニストの免疫調節特性がなく、ほとんど効果がない) よりもはるかに優れており、MTX などの第一選択の csDMARD よりも優れており、同様に TNF 遮断薬などの免疫抑制性 bDMARD よりも優れています。またはJAK阻害剤などのtsDMARD。
本研究では、CR6086 (またはプラセボ) を経口 MTX と組み合わせて、早期関節リウマチの DMARD 未治療患者に 12 週間、用量反応様式で投与します。 治療期間と研究デザインにより、疾患活動性の臨床転帰、実験室のバイオマーカー、および画像パラメータに対する新しい治療の効果をテストすることができます。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Prague、チェコ
- Institute of Rheumatology
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性。
- -2010年米国リウマチ学会(ACR)/欧州リウマチ連盟(EULAR)分類基準に従って、明確な関節リウマチ(RA)と診断された患者。
- -病気の期間が1年を超えない(早期RA)。
- 患者は、ヒドロキシクロロキン以外の DMARD (csDMARD、または bDMARD、または tsDMARD) に対してナイーブでなければなりません。
- -疾患活動性スコア28(DAS28)(C反応性タンパク質-CRP)インデックススコア> 3.2によって文書化された「中程度の」疾患活動性を持つ患者。
- -血清C反応性タンパク質(hsCRP)が正常上限よりも高い患者。
- -血清リウマチ因子(RF)または抗環状シトルリン化ペプチド抗体(ACPA)が陽性の患者。
除外基準:
- -RA以外のリウマチ性自己免疫疾患、またはRA以外の現在の炎症性関節疾患、または非炎症性タイプの筋骨格状態(例:変形性関節症または線維筋痛症) 治験責任医師の意見では、症候性および/または研究手順を妨げるのに十分なほど深刻です。
- -胃/十二指腸潰瘍および消化管出血、または薬物の吸収または排泄を妨げることが知られている消化管疾患の病歴。
- -重度、進行性、または制御されていない腎臓、肝臓、血液、胃腸、代謝、内分泌、肺、心臓または神経疾患。
- -悪性腫瘍(適切に治療または切除された非転移性基底細胞または皮膚の扁平上皮がんまたは in situ の子宮頸がんを除く) スクリーニング来院前の12か月間活動。
- -急性肝炎(スクリーニング来院前の3か月間)、慢性肝炎、またはHIV感染。
- アルコールまたは薬物乱用の履歴、または
- 乳糖に対するアレルギー/過敏症。
- -スクリーニング訪問前の6週間の生ワクチンによる予防接種。
- 血液学、血清アルカリホスファターゼ、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、総ビリルビン、クレアチニンクリアランス、12誘導心電図における臨床的に重要な異常。
- -スクリーニング訪問前の4週間のヒドロキシクロロキンの使用。
- -経口コルチコステロイドによる治療、ただし、スクリーニング訪問の7日前までにプレドニゾン10 mg /日以下に相当する用量で維持されている場合を除きます。
- 非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)の使用。
- -他の治験薬/治療の使用、またはスクリーニング訪問前の6か月間の臨床試験への登録。
妊娠可能な女性の場合:
- 妊娠(つまり スクリーニングでの妊娠検査陽性)または母乳育児
- 非常に効果的な避妊法を実践することに同意しない。
- 妊娠可能な女性パートナーを持つ性的に活発な男性の場合:避妊に同意しない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:CR6086 30mg
CR6086 週 1 回のメトトレキサート (MTX) へのアドオンとして 12 週間 30 mg 入札。
標準ガイドラインに従って、MTX を安定投与まで滴定
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経口 CR6086 カプセル
経口メトトレキサート錠
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実験的:CR6086 90mg
CR6086 週 1 回の MTX へのアドオンとして 12 週間 90 mg 入札。
標準ガイドラインに従って、MTX を安定投与まで滴定
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経口 CR6086 カプセル
経口メトトレキサート錠
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実験的:CR6086 180mg
CR6086 週 1 回の MTX へのアドオンとして 12 週間 180 mg 入札。
標準ガイドラインに従って、MTX を安定投与まで滴定
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経口 CR6086 カプセル
経口メトトレキサート錠
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実験的:プラセボ
毎週 1 回の MTX へのアドオンとして 12 週間の CR6086 マッチング プラセボ入札。
標準ガイドラインに従って、MTX を安定投与まで滴定
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経口メトトレキサート錠
経口 CR6086 プラセボ カプセル
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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American College of Rheumatology 20% 改善 (ACR20) レスポンダー率
時間枠:12週間
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12週間
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ACR50レスポンダー率
時間枠:12週間
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12週間
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ACR70レスポンダー率
時間枠:12週間
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12週間
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28 関節数の疾患活動性スコア (DAS28)
時間枠:12週間
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12週間
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臨床疾患活動指数 (CDAI)
時間枠:12週間
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12週間
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簡易疾病活動指数 (SDAI)
時間枠:12週間
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12週間
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ACR/EULAR 寛解基準
時間枠:12週間
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12週間
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有害事象
時間枠:12週間
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有害事象患者数
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12週間
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ルーチン検査室での測定
時間枠:12週間
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12週間
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メトトレキサートと CR6086 の組み合わせの薬物動態 (PK)
時間枠:12週間
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主な PK エンドポイント: AUCinf (ng.h/mL)。
無限に外挿された血漿濃度対時間曲線の下の面積
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12週間
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生化学マーカー
時間枠:12週間
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疾患活動性の血清バイオマーカー
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12週間
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バイオマーカーのイメージング
時間枠:12週間
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動的造影MRI(DCE-MRI)
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12週間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- CR6086-2-02
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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