Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av EP4-antagonisten CR6086 i kombination med metotrexat, hos DMARD-naiva patienter med tidig reumatoid artrit

4 oktober 2021 uppdaterad av: Rottapharm Biotech

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, dosrespons, fas II, multicenterstudie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten och farmakokinetiken för oral CR6086 administrerad i doserna 30, 90 eller 180 mg Bid under 12 veckor i kombination med Metotrexat, i DMARD-naiva patienter med tidig reumatoid artrit

CR6086 är en ny, potent och selektiv, oralt tillgänglig, småmolekylära prostaglandin EP4-receptorantagonist, utrustad med immunmodulerande egenskaper. De farmakologiska egenskaperna hos CR6086, tillsammans med dess orala biotillgänglighet, förutsägbara farmakokinetik och goda säkerhet, gör den till den idealiska kandidaten för att testas ensam eller i kombination med metotrexat (MTX) hos patienter med tidig reumatoid artrit som är naiva till sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDs). Substansen har verkligen potentialen att ge en säkrare och effektivare behandling än MTX (eller andra konventionella syntetiska DMARDs - csDMARDs), och skulle avsevärt kunna förbättra andelen svarspatienter och undvika/fördröja användningen av biologiska DMARDs (bDMARDs) eller målinriktade syntetiska. DMARDs (tsDMARDs).

Studieöversikt

Status

Status

Indikerar aktuell rekryteringsstatus eller utökad åtkomststatus.
Avslutad

Betingelser

Betingelser

Sjukdomen, störningen, syndromet, sjukdomen eller skadan som studeras. På ClinicalTrials.gov kan tillstånd även innefatta andra hälsorelaterade frågor, såsom livslängd, livskvalitet och hälsorisker.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En process eller handling som är i fokus för en klinisk studie. Interventioner inkluderar läkemedel, medicinsk utrustning, procedurer, vacciner och andra produkter som antingen är undersökta eller redan tillgängliga. Interventioner kan också innefatta icke-invasiva tillvägagångssätt, såsom utbildning eller modifiering av kost och träning.

Detaljerad beskrivning

Det finns växande bevis för att EP4-receptorer spelar en viktig roll i det förändrade immunsvar som observeras vid autoimmuna sjukdomar. Dessa fynd pekar på EP4-receptorn som ett rationellt mål för utvecklingen av nya sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDs)/immunomodulatorer som dessutom har direkta antiinflammatoriska egenskaper. Potentialen för CR6086 att fungera som en DMARD demonstrerades omfattande i en serie allmänt accepterade modeller av artrit hos gnagare, där oral CR6086 var effektiv i alla undersökta parametrar, inklusive ödem, klinisk artritpoäng och histologi. CR6086 presterade mycket bättre än icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID, som saknar de immunmodulerande egenskaperna hos en EP4-receptorantagonist och är knappast effektiva), bättre än första linjens csDMARDs som MTX, och på samma sätt som immunsuppressiva bDMARDs som TNF-blockerare, eller tsDMARDs såsom JAK-hämmare.

I denna studie kommer CR6086 (eller placebo) att administreras på ett dos-respons-sätt under 12 veckor till DMARD-naiva patienter med tidig reumatoid artrit, i kombination med oral MTX. Behandlingens varaktighet och studiedesign kommer att tillåta att testa effekterna av den nya behandlingen på kliniska resultat av sjukdomsaktivitet, laboratoriebiomarkörer och avbildningsparametrar.

Studietyp

Studietyp

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderar interventionsstudier (även kallade kliniska prövningar), observationsstudier (inklusive patientregister) och utökad tillgång.
Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

Inskrivning

Antalet deltagare i en klinisk studie. Den "förväntade" registreringen är det antal deltagare som forskarna behöver för studien.
248

Fas

Fas

Stadiet av en klinisk prövning som studerar ett läkemedel eller en biologisk produkt, baserat på definitioner utvecklade av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen baseras på studiens syfte, antal deltagare och andra egenskaper. Det finns fem faser: tidig fas 1 (tidigare listad som fas 0), fas 1, fas 2, fas 3 och fas 4. Ej tillämpligt används för att beskriva prövningar utan FDA-definierade faser, inklusive prövningar av enheter eller beteendeinterventioner.
  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tjeckien
      • Prague, Tjeckien
        • Institute of Rheumatology

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Urvalskriterier

De nyckelkrav som personer som vill delta i en klinisk studie måste uppfylla eller de egenskaper de måste ha. Behörighetskriterier består av både inklusionskriterier (som krävs för att en person ska delta i studien) och uteslutningskriterier (som hindrar en person från att delta). Typer av behörighetskriterier inkluderar om en studie accepterar friska frivilliga, har ålders- eller åldersgruppskrav eller är begränsad av kön.

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Man eller kvinna i åldern ≥18 år.
  2. Patienter med diagnosen definitiv reumatoid artrit (RA) enligt 2010 American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) klassificeringskriterier.
  3. Sjukdomens varaktighet inte längre än 1 år (tidig RA).
  4. Patienter måste vara naiva för andra DMARDs (csDMARDs, eller bDMARDs eller tsDMARDs) än hydroxiklorokin.
  5. Patienter med "måttlig" sjukdomsaktivitet som dokumenterats med en sjukdomsaktivitetspoäng 28 (DAS28) (C-reaktivt protein - CRP) indexpoäng > 3,2.
  6. Patienter med serum C-reaktivt protein (hsCRP) högre än den övre normalgränsen.
  7. Patienter positiva för serum reumatoid faktor (RF) eller anticykliska citrullinerade peptidantikroppar (ACPA).

Exklusions kriterier:

  1. Reumatisk autoimmun sjukdom annan än RA, eller aktuell inflammatorisk ledsjukdom annan än RA, eller icke-inflammatorisk typ av muskuloskeletala tillstånd (t.ex. artros eller fibromyalgi) som enligt utredarens uppfattning är symtomatisk och/eller tillräckligt allvarlig för att störa studieprocedurerna.
  2. Historik med mag-/duodenalsår och gastrointestinala blödningar, eller gastrointestinala sjukdomar som är kända för att störa absorptionen eller utsöndringen av mediciner.
  3. Allvarlig, progressiv eller okontrollerad njur-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, metabolisk, endokrin, lung-, hjärt- eller neurologisk sjukdom.
  4. Malignitet (med undantag för adekvat behandlad eller utskuren icke-metastaserande basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller livmoderhalscancer in situ) aktiv under de 12 månaderna före screeningbesöket.
  5. Akut hepatit (under de 3 månaderna före screeningbesöket), kronisk hepatit eller HIV-infektion.
  6. Historia av alkohol- eller drogmissbruk, eller
  7. allergi/känslighet mot laktos.
  8. Vaccination med levande vaccin under de 6 veckorna före screeningbesöket.
  9. Kliniskt signifikanta avvikelser i hematologi, serum alkaliskt fosfatas, gamma-glutamyl-transferas, alanin-aminotransferas, aspartat-aminotransferas, total bilirubin, kreatininclearance, 12-avlednings-EKG.
  10. Användning av hydroxiklorokin under de fyra veckorna före screeningbesöket.
  11. Behandling med orala kortikosteroider, såvida de inte hålls i doser motsvarande ≤10 mg/dag prednison ≥7 dagar före screeningbesöket.
  12. Användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID).
  13. Användning av andra prövningsläkemedel/behandlingar eller inskrivning i en klinisk prövning under de 6 månaderna före screeningbesöket.

  14. För kvinnor i fertil ålder:

    1. Graviditet (dvs. positivt graviditetstest vid screening) eller amning
    2. Underlåtenhet att gå med på att utöva en mycket effektiv preventivmetod.
  15. För sexuellt aktiva män med en kvinnlig partner i fertil ålder: underlåtenhet att gå med på att använda preventivmedel.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm

Deltagargrupp / Arm

En grupp eller undergrupp av deltagare i en klinisk prövning som får en specifik intervention/behandling, eller ingen intervention, enligt prövningens protokoll.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En process eller handling som är i fokus för en klinisk studie. Interventioner inkluderar läkemedel, medicinsk utrustning, procedurer, vacciner och andra produkter som antingen är undersökta eller redan tillgängliga. Interventioner kan också innefatta icke-invasiva tillvägagångssätt, såsom utbildning eller modifiering av kost och träning.
Experimentell: CR6086 30 mg
CR6086 30 mg två gånger i veckan i 12 veckor som tillägg till metotrexat (MTX) en gång i veckan. MTX upptitrerat till stabil dosering enligt standardriktlinjer
Läkemedel: CR6086
orala CR6086 kapslar
Läkemedel: Metotrexat
orala metotrexattabletter
Experimentell: CR6086 90 mg
CR6086 90 mg två gånger i veckan i 12 veckor som tillägg till MTX en gång i veckan. MTX upptitrerat till stabil dosering enligt standardriktlinjer
Läkemedel: CR6086
orala CR6086 kapslar
Läkemedel: Metotrexat
orala metotrexattabletter
Experimentell: CR6086 180 mg
CR6086 180 mg bida i 12 veckor som tillägg till MTX en gång i veckan. MTX upptitrerat till stabil dosering enligt standardriktlinjer
Läkemedel: CR6086
orala CR6086 kapslar
Läkemedel: Metotrexat
orala metotrexattabletter
Experimentell: Placebo
CR6086 matchande placebobud i 12 veckor som tillägg till MTX en gång i veckan. MTX upptitrerat till stabil dosering enligt standardriktlinjer
Läkemedel: Metotrexat
orala metotrexattabletter
Läkemedel: Placebo
orala CR6086 Placebo-kapslar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Primära resultatmått

I en klinisk studies protokoll är det planerade utfallsmått som är det viktigaste för att utvärdera effekten av en intervention/behandling. De flesta kliniska studier har ett primärt utfallsmått, men vissa har mer än ett.
Resultatmått
Tidsram
American College of Rheumatology 20 % förbättring (ACR20) svarsfrekvens
Tidsram: 12 veckor
12 veckor

Sekundära resultatmått

Sekundära resultatmått

I en klinisk studies protokoll, ett planerat utfallsmått som inte är lika viktigt som det primära utfallsmåttet för att utvärdera effekten av en intervention men som ändå är av intresse. De flesta kliniska studier har mer än ett sekundärt utfallsmått.
Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
ACR50 svarsfrekvens
Tidsram: 12 veckor
12 veckor
ACR70 svarsfrekvens
Tidsram: 12 veckor
12 veckor
Sjukdomsaktivitetspoäng på 28-leder (DAS28)
Tidsram: 12 veckor
12 veckor
Clinical Disease Activity Index (CDAI)
Tidsram: 12 veckor
12 veckor
Simplified Disease Activity Index (SDAI)
Tidsram: 12 veckor
12 veckor
ACR/EULAR eftergiftskriterier
Tidsram: 12 veckor
12 veckor
Biverkningar
Tidsram: 12 veckor
antal patienter med biverkningar
12 veckor
Rutinmässiga laboratoriebestämningar
Tidsram: 12 veckor
12 veckor
Farmakokinetik (PK) för Metotrexat och CR6086 i kombination
Tidsram: 12 veckor
Huvudfark endpoint: AUCinf (ng.h/mL). Arean under plasmakoncentrationen vs tidskurvan extrapolerad till oändlighet
12 veckor
Biokemiska markörer
Tidsram: 12 veckor
Serumbiomarkörer för sjukdomsaktivitet
12 veckor
Avbildning av biomarkörer
Tidsram: 12 veckor
Dynamisk kontrastförstärkt MRT (DCE-MRI)
12 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person som initierar studien och som har auktoritet och kontroll över studien.
Rottapharm Biotech

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

Studiestart

Det faktiska datumet då den första deltagaren registrerades i en klinisk studie. Det "förväntade" studiestartdatumet är det datum som forskarna tror kommer att vara studiens startdatum.
5 oktober 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

Primärt slutförande

Det datum då den sista deltagaren i en klinisk studie undersöktes eller fick en intervention för att samla in slutliga data för det primära utfallsmåttet. Huruvida den kliniska studien avslutades enligt protokollet eller avslutades påverkar inte detta datum. För kliniska studier med mer än ett primärt utfallsmått med olika slutdatum avser denna term det datum då datainsamlingen är slutförd för alla primära utfallsmått. Det "förväntade" primära slutdatumet är det datum som forskarna tror kommer att vara det primära slutdatumet för studien.
8 januari 2019

Avslutad studie (Faktisk)

Avslutad studie

Det datum då den sista deltagaren i en klinisk studie undersöktes eller fick en intervention/behandling för att samla in slutliga data för de primära utfallsmåtten, sekundära utfallsmåtten och biverkningar (det vill säga den senaste deltagarens senaste besök). Det "förväntade" studiens slutdatum är det datum som forskarna tror kommer att vara studiens slutdatum.
8 januari 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

Först inskickad

Datumet då studiesponsorn eller utredaren först skickade in en studiepost till ClinicalTrials.gov. Det är vanligtvis en fördröjning på några dagar mellan det första inlämningsdatumet och postens tillgänglighet på ClinicalTrials.gov (det första publicerade datumet).
8 maj 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

Det datum då studiesponsorn eller utredaren först skickar in en studiepost som överensstämmer med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) granskningskriterier. Sponsorn eller utredaren kan behöva revidera och skicka in en studiepost en eller flera gånger innan NLM kvalitetskontrollkriterier uppfylls. Det är sponsorns eller utredarens ansvar att se till att studieposten överensstämmer med NLM QC-granskningskriterierna.
19 maj 2017

Första postat (Faktisk)

Första postat

Datumet då studieposten först var tillgänglig på ClinicalTrials.gov efter granskning av National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) har avslutats. Det är vanligtvis en fördröjning på några dagar mellan det datum då studiens sponsor eller utredare skickade in studieposten och det första publicerade datumet.
23 maj 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

Senaste uppdatering publicerad

Det senaste datumet då ändringar i en studiepost gjordes tillgänglig på ClinicalTrials.gov. Det kan förekomma en fördröjning mellan när ändringarna skickades till ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller utredare (det senaste inlämningsdatumet för uppdateringen) och den senaste uppdateringen som publicerades.
5 oktober 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

Det senaste datumet då studiesponsorn eller utredaren lämnade in ändringar i en studiepost som överensstämmer med kvalitetskontrollkriterierna för National Library of Medicine (NLM). Det är sponsorns eller utredarens ansvar att se till att studieposten överensstämmer med NLM QC-granskningskriterierna.
4 oktober 2021

Senast verifierad

Senast verifierad

Det senaste datumet då studiesponsorn eller utredaren bekräftade att informationen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var korrekt och aktuell. Om en studie med rekryteringsstatus av rekrytering; inte rekryterar ännu; eller aktiv, inte rekrytering har inte bekräftats under de senaste 2 åren, studiens rekryteringsstatus visas som okänd.
1 december 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

Andra studie-ID-nummer

Identifierare eller ID-nummer andra än NCT-numret som tilldelats en klinisk studie av studiens sponsor, finansiärer eller andra. Dessa nummer kan innehålla unika identifierare från andra försöksregister och National Institutes of Health-bidragsnummer.
  • CR6086-2-02

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Cookie-inställningar

Vi använder cookies för att säkerställa att vi ger dig den bästa upplevelsen på vår webbplats. För mer information läs noggrant vår policy för sekretess och kakor. ...>>>Du kan när som helst ändra dina preferenser eller dra tillbaka ditt samtycke genom att radera kakorna från din webbplats eller dator enligt beskrivningen i policyn. Acceptera det och välj dina preferenser genom att markera motsvarande rutor i avsnittet "Hantera inställningar" nedan. Läs våra användarvillkor noga innan du fortsätter att använda någon del av denna webbplats.
«Hantera inställningar