Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av EP4-antagonisten CR6086 i kombinasjon med metotreksat, hos DMARD-naive pasienter med tidlig revmatoid artritt

4. oktober 2021 oppdatert av: Rottapharm Biotech

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, doserespons, fase II, multisenterstudie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og farmakokinetikken til oral CR6086 administrert med doser på 30, 90 eller 180 mg bud i 12 uker i kombinasjon med metotreksat, i DMARD-naive pasienter med tidlig revmatoid artritt

CR6086 er en ny, potent og selektiv, oralt tilgjengelig, småmolekylær prostaglandin EP4-reseptorantagonist, utstyrt med immunmodulerende egenskaper. De farmakologiske egenskapene til CR6086, sammen med dens orale biotilgjengelighet, forutsigbare farmakokinetikk og gode sikkerhet, gjør den til den ideelle kandidaten for å bli testet alene eller i kombinasjon med metotreksat (MTX) hos pasienter med tidlig revmatoid artritt som er naive for sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (DMARDs). Stoffet har faktisk potensial til å gi en sikrere og mer effektiv behandling enn MTX (eller andre konvensjonelle syntetiske DMARDs - csDMARDs), og kan betydelig forbedre andelen responderpasienter og unngå/utsette bruken av biologiske DMARDs (bDMARDs) eller målrettet syntetiske. DMARDs (tsDMARDs).

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Det er økende bevis på at EP4-reseptorer spiller en viktig rolle i den endrede immunresponsen observert ved autoimmune sykdommer. Disse funnene peker på EP4-reseptoren som et rasjonelt mål for utviklingen av nye Disease-Modifying Antirheumatic Drugs (DMARDs)/immunomodulatorer som i tillegg har direkte anti-inflammatoriske egenskaper. Potensialet for CR6086 til å fungere som en DMARD ble omfattende demonstrert i en rekke allment aksepterte modeller for leddgikt hos gnagere, der oral CR6086 var effektiv i alle parametrene som ble undersøkt, inkludert ødem, klinisk leddgiktscore og histologi. CR6086 presterte mye bedre enn ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs, som mangler de immunmodulerende egenskapene til en EP4-reseptorantagonist og er knapt effektive), bedre enn førstelinje-csDMARDs som MTX, og på samme måte som immunsuppressive bDMARDs som TNF-blokkere, eller tsDMARDs som JAK-hemmere.

I denne studien vil CR6086 (eller placebo) bli administrert på en dose-respons måte i 12 uker til DMARD-naive pasienter med tidlig revmatoid artritt, i kombinasjon med oral MTX. Behandlingsvarigheten og studiedesignet vil tillate å teste effekten av den nye behandlingen på kliniske utfall av sykdomsaktivitet, laboratoriebiomarkører og bildeparametere.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
248

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tsjekkia
      • Prague, Tsjekkia
        • Institute of Rheumatology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann eller kvinne i alderen ≥18 år.
  2. Pasienter med diagnosen definitiv revmatoid artritt (RA) i henhold til klassifiseringskriteriene fra American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) fra 2010.
  3. Sykdomsvarighet ikke lenger enn 1 år (tidlig RA).
  4. Pasienter må være naive overfor andre DMARDs (csDMARDs eller bDMARDs eller tsDMARDs) enn hydroksyklorokin.
  5. Pasienter med "moderat" sykdomsaktivitet som dokumentert med en Disease Activity Score 28 (DAS28) (C-Reactive Protein - CRP) indeksscore > 3,2.
  6. Pasienter med serum C-reaktivt protein (hsCRP) høyere enn den øvre normalgrensen.
  7. Pasienter positive for serum revmatoid faktor (RF) eller antisykliske citrullinerte peptidantistoffer (ACPA).

Ekskluderingskriterier:

  1. Annen revmatisk autoimmun sykdom enn RA, eller nåværende inflammatorisk leddsykdom annen enn RA, eller ikke-inflammatorisk type muskel- og skjelettlidelser (f.eks. slitasjegikt eller fibromyalgi) som etter etterforskerens mening er symptomatisk og/eller alvorlig nok til å forstyrre studieprosedyrene.
  2. Anamnese med magesår/duodenalsår og gastrointestinale blødninger, eller gastrointestinale sykdommer som er kjent for å forstyrre absorpsjon eller utskillelse av medisiner.
  3. Alvorlig, progressiv eller ukontrollert nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, metabolsk, endokrin, lunge-, hjerte- eller nevrologisk sykdom.
  4. Malignitet (med unntak av tilstrekkelig behandlet eller utskåret ikke-metastatisk basalcelle- eller plateepitelkreft i huden eller livmorhalskreft in situ) aktiv i løpet av de 12 månedene før screeningbesøket.
  5. Akutt hepatitt (i løpet av de 3 månedene før screeningbesøket), kronisk hepatitt eller HIV-infeksjon.
  6. Historie om alkohol- eller narkotikamisbruk, eller
  7. allergi/følsomhet for laktose.
  8. Vaksinasjon med levende vaksiner i løpet av de 6 ukene før screeningbesøket.
  9. Klinisk signifikante abnormiteter i hematologi, serum alkalisk fosfatase, gamma-glutamyl-transferase, alanin-aminotransferase, aspartat-aminotransferase, total bilirubin, kreatininclearance, 12-avlednings-EKG.
  10. Bruk av hydroksyklorokin i løpet av de 4 ukene før screeningbesøket.
  11. Behandling med orale kortikosteroider, med mindre den opprettholdes i doser tilsvarende ≤10 mg/dag prednison ≥7 dager før screeningbesøket.
  12. Bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs).
  13. Bruk av andre undersøkelsesmedisiner/-behandlinger, eller påmelding til en klinisk studie i løpet av de 6 månedene før screeningbesøket.

  14. For kvinner i fertil alder:

    1. Graviditet (dvs. positiv graviditetstest ved Screening) eller amming
    2. Unnlatelse av å godta å praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode.
  15. For seksuelt aktive menn med en kvinnelig partner i fertil alder: manglende samtykke til bruk av prevensjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: CR6086 30 mg
CR6086 30 mg to ganger i 12 uker som tillegg til metotreksat (MTX) en gang i uken. MTX opptitrert til stabil dosering i henhold til standard retningslinjer
Legemiddel: CR6086
orale CR6086 kapsler
Legemiddel: Metotreksat
orale metotreksat-tabletter
Eksperimentell: CR6086 90 mg
CR6086 90 mg bud i 12 uker som tillegg til MTX en gang i uken. MTX opptitrert til stabil dosering i henhold til standard retningslinjer
Legemiddel: CR6086
orale CR6086 kapsler
Legemiddel: Metotreksat
orale metotreksat-tabletter
Eksperimentell: CR6086 180 mg
CR6086 180 mg bud i 12 uker som tillegg til MTX en gang i uken. MTX opptitrert til stabil dosering i henhold til standard retningslinjer
Legemiddel: CR6086
orale CR6086 kapsler
Legemiddel: Metotreksat
orale metotreksat-tabletter
Eksperimentell: Placebo
CR6086-matchende placebo-bud i 12 uker som tillegg til MTX én gang i uken. MTX opptitrert til stabil dosering i henhold til standard retningslinjer
Legemiddel: Metotreksat
orale metotreksat-tabletter
Legemiddel: Placebo
orale CR6086 Placebo-kapsler

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tidsramme
American College of Rheumatology 20 % forbedring (ACR20) svarfrekvens
Tidsramme: 12 uker
12 uker

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ACR50 svarfrekvens
Tidsramme: 12 uker
12 uker
ACR70 svarfrekvens
Tidsramme: 12 uker
12 uker
Sykdomsaktivitetspoeng på 28 ledd (DAS28)
Tidsramme: 12 uker
12 uker
Clinical Disease Activity Index (CDAI)
Tidsramme: 12 uker
12 uker
Simplified Disease Activity Index (SDAI)
Tidsramme: 12 uker
12 uker
ACR/EULAR remisjonskriterier
Tidsramme: 12 uker
12 uker
Uønskede hendelser
Tidsramme: 12 uker
antall pasienter med bivirkninger
12 uker
Rutinemessige laboratoriebestemmelser
Tidsramme: 12 uker
12 uker
Farmakokinetikk (PK) av Methotrexate og CR6086 i kombinasjon
Tidsramme: 12 uker
Hoved PK-endepunkt: AUCinf (ng.h/mL). Arealet under plasmakonsentrasjonen vs tidskurven ekstrapolert til uendelig
12 uker
Biokjemiske markører
Tidsramme: 12 uker
Serumbiomarkører for sykdomsaktivitet
12 uker
Avbildningsbiomarkører
Tidsramme: 12 uker
Dynamisk kontrastforbedret MR (DCE-MRI)
12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Rottapharm Biotech

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
5. oktober 2017

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
8. januar 2019

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
8. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
8. mai 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
19. mai 2017

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
23. mai 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
5. oktober 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
4. oktober 2021

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. desember 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • CR6086-2-02

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger