食事の主要栄養素の変更によるがんの代謝と成長の標的破壊

この調査は、卵巣がんおよび子宮内膜がんの女性 66 人 (最終 n は 50 人) を対象とした無作為対照臨床試験です。 患者は 12 週間、2 つの研究群のいずれかに無作為に割り付けられます: 通常のケアとケトジェニック ダイエット (KD)、または通常のケアと栄養と栄養学アカデミー (AND) によって承認された食事の推奨。

症例はアラバマ大学バーミンガム婦人科腫瘍クリニックで発生しています。 次に、患者は、ブロックされた無作為化戦略を使用して、2 つの食事グループのいずれかに無作為化されます。 AND の処方は、アカデミーの 2013 年のガイドラインに従い、卵巣癌の必要に応じて修正されています。 KD の多量栄養素組成は、炭水化物からのエネルギーが約 5%、タンパク質からのエネルギーが 25%、脂肪からのエネルギーが 70% です。 炭水化物食品には、でんぷん質のない野菜が含まれます (例: サラダ菜、緑豆、夏カボチャ)。 患者は、精製デンプンや添加糖を避け、自然食品の摂取を強調するようにアドバイスされています。 タンパク質食品には、肉、鶏肉、魚、卵が含まれます。 タンパク質は糖新生を介して肝臓でグルコースに変換される可能性があるため、患者は 1 日あたり最大 100g のタンパク質を摂取するように助言されます。 脂肪を含む食品には、オリーブ、ココナッツ、ナッツ油が含まれます。バター;木の実とナッツバター;チーズ;クリーム;ココナツミルク;そしてアボカド。 患者は、脂肪摂取の大部分を一価不飽和脂肪酸（オリーブ油など）および中鎖トリグリセリド（ココナッツ油や牛乳など）から摂取するように助言されます。ナッツとナッツバターから;そして新鮮な魚から。 全脂肪乳製品は、1 日あたり 4 オンスのチーズに制限されています。バターは限定されません。 この食事は、低血糖および抗炎症性になるように処方されているため、グルコース、インスリン、および炎症マーカーが低下します. 減量よりもインスリンの減少に重点が置かれているため、総エネルギー摂取量は制限されていません。

食事介入は、アラバマ大学バーミンガム校の登録栄養士によって提供されます。 参加者は、ベースライン検査の来院時に栄養士と 1 対 1 で面会します。 患者は、栄養士が毎週それらを確認し、フィードバックを提供し、栄養カウンセリングを調整できるように、食物摂取を記録します。このカウンセリングは、12 週間の介入の間、毎週電話と電子メールで行われます。 食品記録は、多量栄養素組成、さまざまな微量栄養素、およびグリセミック インデックスについて分析されます。

結果の測定には、人口統計 (年齢、性別、人種) が含まれます。デュアルX線吸収法（DXA）および生体電気インピーダンス分析（BIA）による体組成。炎症、癌の進行（CA-125）、および代謝（グルコース、インスリン、ケトン）のマーカーの空腹時濃度。がんの進行（通常のケアの一環として行われる CT スキャンで測定）;生活の質 (Medical Outcomes Study Short Form-12 健康調査、SF-12 で測定);満腹感 (ビジュアル アナログ スケール、VAS で測定);および食物への渇望（Food Craving Inventory（FCI）によって測定）。

グループ内でのがんマーカー、体組成、およびその他の結果の変化は、対応のある t 検定で評価されます。 グループ間の差異は、関連する交絡因子 (ベースライン値、年齢など) を制御して、ANOVA/ANCOVA で評価されます。 相関分析を使用して、すべての患者のがん転帰の減少が、血清ケトン濃度の上昇と空腹時インスリン濃度の低下に関連するという特定の仮説を検証します。 10 人のがん患者を対象としたパイロット研究では、全員が KD を使用しており、寛解または安定した疾患を示した患者では、継続的な疾患の進行を示した患者よりも血清ケトン産生が大幅に増加しました (P < 0.02)。 (Fine et al., 2012)。 さらに、ケトン産生の変化は、空腹時インスリン濃度の変化と関連していました。 したがって、サンプル サイズの計算は、PCOS の太りすぎ/肥満の女性の集団における以前の食事介入を使用した空腹時インスリンの変化に基づいていました (Gower et al. 2013)。 この研究では、2.7 ± 4.6 µIU/ml の空腹時インスリンの減少が、真正カロリーの低炭水化物食を 8 週間摂取した後に観察されました。 変化が 2.7 ± 4.6 (µIU/ml)、両側対応のある t 検定、および有意なアルファ レベルが 0.05 であると仮定すると、食事ごとに 25 人の参加者で空腹時インスリンの有意な変化を検出する検出力が 80% を超えます。グループ。 30% の減少を考慮して、食事グループごとに 33 人の参加者を募集する予定です (合計 n=66)。

仮説には次のようなものがあります: 1) KD 群では AND 群と比較して癌の転帰が改善する、2) KD 群は内臓脂肪の選択的損失と除脂肪体重の維持を示す、3) グルコース、インスリン、およびインスリンの空腹時濃度-成長因子 1 (IGF-1) およびその結合タンパク質 (IGFBP-1) は KD グループでは減少しますが、AND グループでは減少しません。4) 血清インスリン濃度の変化は、がんマーカー CA-の変化と直接関連します。 125, 5) 血清ケトン濃度の変化は、がんマーカー CA-125 の変化と逆相関し、6) 生活の質、食物への渇望、および満腹感/空腹感の評価は、KD グループでは改善されますが、AND グループでは改善されません。 .