식이 다량 영양소 변형을 통한 암 대사 및 성장에 대한 표적 교란

이 연구는 난소암과 자궁내막암이 있는 여성 66명(최종 n은 50명)을 대상으로 한 무작위 통제 임상 시험입니다. 환자는 12주 동안 두 연구 부문 중 하나에 무작위 배정됩니다: 일반 관리 + 케톤 생성 식이요법(KD) 또는 일반 관리 + 영양 및 식이요법 아카데미(AND)에서 승인한 식이 권장사항.

사례는 버밍엄 부인과 종양 클리닉의 앨라배마 대학교에서 발생합니다. 그런 다음 차단 무작위 전략을 사용하여 환자를 두 다이어트 그룹 중 하나로 무작위 배정합니다. AND에 대한 처방은 아카데미의 2013년 가이드라인을 따르며 난소암의 경우 필요에 따라 수정합니다. KD는 탄수화물에서 ~5% 에너지, 단백질에서 25% 에너지, 지방에서 70% 에너지로 구성된 다량 영양소 구성을 가지고 있습니다. 탄수화물 식품에는 녹말이 없는 채소(예: 샐러드 채소, 녹두, 여름 호박)가 포함됩니다. 환자는 정제된 전분과 첨가당을 피하고 전체 식품 섭취를 강조하도록 조언합니다. 단백질 식품에는 육류, 가금류, 생선 및 계란이 포함됩니다. 단백질은 포도당신생합성을 통해 간에서 포도당으로 전환될 수 있기 때문에 환자는 하루에 100g 이하의 단백질을 섭취하도록 조언합니다. 지방 함유 식품에는 올리브, 코코넛 및 견과류 오일이 포함됩니다. 버터; 견과류 및 견과류 버터; 치즈; 크림; 코코넛 우유; 그리고 아보카도. 환자는 단일 불포화 지방산(예: 올리브 오일) 및 중쇄 트리글리세리드(예: 코코넛 오일 및 우유)에서 대부분의 지방 섭취를 얻도록 조언합니다. 견과 및 견과 버터에서; 그리고 신선한 생선에서. 전지방 유제품은 하루에 치즈 4온스로 제한됩니다. 버터는 제한되지 않습니다. 이 식단은 저혈당 및 항염증제로 제조되어 포도당, 인슐린 및 염증 지표를 낮춥니다. 체중 감소보다는 인슐린 감소에 중점을 두기 때문에 총 에너지 섭취량은 제한되지 않습니다.

다이어트 개입은 버밍엄에 있는 앨라배마 대학의 등록된 영양사에 의해 제공됩니다. 참가자는 기본 테스트 방문에서 영양사와 일대일로 만납니다. 환자는 영양사가 매주 검토하고 피드백을 제공하며 영양 상담을 맞춤화할 수 있도록 음식 섭취를 기록합니다. 상담은 12주 개입 기간 동안 매주 전화와 이메일을 통해 전달됩니다. 식품 기록은 다량 영양소 구성, 다양한 미량 영양소 및 혈당 지수에 대해 분석됩니다.

결과 측정에는 인구 통계(연령, 성별, 인종)가 포함됩니다. 이중 X선 흡수측정법(DXA) 및 생체 전기 임피던스 분석(BIA)에 의한 체성분; 염증, 암 진행(CA-125) 및 대사(포도당, 인슐린, 케톤) 마커의 공복 농도; 암 진행(일반적인 치료의 일부로 수행된 CT 스캔으로 측정됨); 삶의 질(Medical Outcomes Study Short Form-12 Health Survey, SF-12로 측정); 포만감(시각 아날로그 척도, VAS로 측정); 및 음식 갈망(Food Craving Inventory, FCI에 의해 측정됨).

그룹 내에서 암 마커, 체성분 및 기타 결과의 변화는 대응 t-테스트로 평가됩니다. 그룹 간 차이는 ANOVA/ANCOVA로 평가되며 관련 혼동 요인(예: 기준선 값, 연령)을 제어합니다. 상관 분석은 모든 환자의 암 결과 감소가 혈청 케톤 농도 증가 및 공복 인슐린 농도 감소와 연관될 것이라는 특정 가설을 테스트하는 데 사용됩니다. 10명의 암 환자를 대상으로 한 예비 연구에서, 모두 KD에 배치되었으며, 지속적인 질병 진행을 보이는 환자보다 관해 또는 안정적인 질병을 보이는 환자에서 혈청 케톤 생성이 더 큰 정도로 증가했습니다(P<0.02). (Fine 외, 2012). 또한, 케톤 생산의 변화는 공복 인슐린 농도의 변화와 관련이 있었습니다. 따라서 샘플 크기 계산은 PCOS가 있는 과체중/비만 여성 집단에서 이전 식이 개입을 사용하여 공복 인슐린의 변화를 기반으로 했습니다(Gower et al. 2013). 이 연구에서 유칼로리 저탄수화물 식단을 섭취한 지 8주 후에 2.7 ± 4.6 µIU/ml의 공복 인슐린 감소가 관찰되었습니다. 2.7 ± 4.6(µIU/ml)의 변화, 양측 쌍체 t-검정 및 0.05의 유의 알파 수준을 가정하면 식단당 25명의 참가자가 공복 인슐린의 유의미한 변화를 감지할 수 있는 80% 이상의 검정력을 갖게 됩니다. 그룹. 30% 감소를 허용하여 다이어트 그룹당 33명의 참가자를 모집할 계획입니다(총 n=66).

가설은 다음과 같습니다. 1) AND 그룹에 비해 KD 그룹에서 암 결과가 개선될 것입니다. 2) KD 그룹은 내장 지방의 선택적 손실과 근육량이 보존될 것입니다. 성장 인자 1(IGF-1) 및 결합 단백질(IGFBP-1)과 같은 KD 그룹에서는 감소하지만 AND 그룹에서는 감소하지 않습니다. 4) 혈청 인슐린 농도의 변화는 암 마커 CA-의 변화와 직접적으로 연관됩니다. 125, 5) 혈청 케톤 농도의 변화는 암 표지자 CA-125의 변화와 반비례 관계가 있으며, 6) 삶의 질, 음식 갈망, 포만감/배고픔의 등급은 KD 그룹에서는 개선되지만 AND 그룹에서는 그렇지 않습니다. .