Cílené narušení metabolismu a růstu rakoviny prostřednictvím úpravy makronutrientů ve stravě

Toto šetření je randomizovaná, kontrolovaná klinická studie mezi 66 (pro konečné n 50) ženami s rakovinou vaječníků a endometria. Pacienti jsou randomizováni do jedné ze dvou větví studie po dobu 12 týdnů: obvyklá péče plus ketogenní dieta (KD) nebo obvyklá péče plus dietní doporučení schválená Akademií výživy a dietetiky (AND).

Případy přibývají na gynekologické onkologické klinice University of Alabama v Birminghamu. Pacienti jsou poté randomizováni do jedné ze dvou dietních skupin pomocí blokované randomizační strategie. Předpis pro AND se řídí pokyny Akademie z roku 2013 s úpravami podle potřeby pro rakovinu vaječníků. KD má složení makroživin ~5 % energie ze sacharidů, 25 % energie z bílkovin a 70 % energie z tuků. Sacharidové potraviny zahrnují neškrobovou zeleninu (např. zelený salát, zelené fazolky, letní dýně). Pacientům se doporučuje vyhýbat se rafinovaným škrobům a přidanému cukru a klást důraz na konzumaci celých potravin. Mezi bílkovinné potraviny patří maso, drůbež, ryby a vejce. Vzhledem k tomu, že bílkoviny mohou být v játrech glukoneogenezí přeměněny na glukózu, je pacientům doporučeno jíst maximálně ~100 g bílkovin denně, distribuovaných během dne. Mezi potraviny obsahující tuk patří olivový, kokosový a ořechový olej; máslo; stromové ořechy a ořechová másla; sýr; krém; kokosové mléko; a avokáda. Pacientům se doporučuje, aby získali většinu svého příjmu tuků z mono-nenasycených mastných kyselin (např. olivový olej) a triglyceridů se středně dlouhým řetězcem (např. kokosový olej a mléko); z ořechů a ořechových másel; a z čerstvých ryb. Plnotučné mléčné výrobky jsou omezeny na 4 unce sýra denně; máslo není omezeno. Tato dieta je formulována tak, aby byla nízkoglykemická a protizánětlivá, a tím snižovala glukózu, inzulín a markery zánětu. Celkový energetický příjem není omezen, protože důraz je kladen spíše na redukci inzulínu než na hubnutí.

Dietní intervence poskytují registrovaní dietologové na University of Alabama v Birminghamu. Účastníci se setkají jeden na jednoho s dietologem na základní testovací návštěvě. Pacienti zaznamenávají příjem potravy tak, aby je dietolog mohl každý týden zkontrolovat, poskytnout zpětnou vazbu a přizpůsobit výživové poradenství; uvedené poradenství je poskytováno prostřednictvím telefonu a e-mailu na týdenní bázi po dobu 12týdenní intervence. Záznamy o jídle jsou analyzovány na složení makroživin, řadu mikroživin a glykemický index.

Výsledky zahrnují demografické údaje (věk, pohlaví, rasa); složení těla pomocí duální rentgenové absorpciometrie (DXA) a bioelektrické impedanční analýzy (BIA); koncentrace markerů zánětu, progrese rakoviny (CA-125) a metabolismu nalačno (glukóza, inzulín, ketony); progrese rakoviny (měřená pomocí CT skenů provedených jako součást obvyklé péče); kvalitu života (měřenou krátkým zdravotním průzkumem Medical Outcomes Study Short Form-12, SF-12); sytost (měřená pomocí vizuální analogové stupnice, VAS); a chuť na jídlo (měřeno podle Food Craving Inventory, FCI).

Změny v markerech rakoviny, složení těla a další výsledky v rámci skupin budou hodnoceny pomocí párových t-testů. Rozdíly mezi skupinami budou vyhodnoceny pomocí ANOVA/ANCOVA s kontrolou relevantních zkreslujících faktorů (např. výchozí hodnoty, věk). Korelační analýza bude použita k testování specifické hypotézy, že snížení výsledků rakoviny u všech pacientů bude spojeno se zvýšením koncentrací ketonů v séru a snížením koncentrace inzulínu nalačno. V pilotní studii 10 pacientů s rakovinou, z nichž všichni byli umístěni na KD, byla produkce sérových ketonů zvýšena ve větší míře (P<0,02) u těch pacientů, kteří vykazovali remisi nebo stabilní onemocnění, než u těch pacientů, kteří vykazovali pokračující progresi onemocnění. (Fine et al., 2012). Dále byla změna produkce ketonů spojena se změnou koncentrace inzulínu nalačno. Výpočty velikosti vzorku byly tedy založeny na změně inzulinu nalačno pomocí předchozí dietní intervence v populaci žen s nadváhou/obezitou s PCOS (Gower et al. 2013). V této studii byl pozorován pokles inzulinu nalačno o 2,7 ± 4,6 µIU/ml po 8 týdnech konzumace eukalorické diety se sníženým obsahem sacharidů. Za předpokladu změny 2,7 ​​± 4,6 (µIU/ml), oboustranného párového t-testu a hladiny významnosti alfa 0,05 bychom měli více než 80% schopnost detekovat významnou změnu inzulinu nalačno s 25 účastníky na dietu skupina. S ohledem na 30% úbytek plánujeme přijmout 33 účastníků na dietní skupinu (celkem n=66).

Hypotézy zahrnují: 1) Výsledky rakoviny se zlepší ve skupině KD ve srovnání se skupinou AND, 2) Skupina KD bude vykazovat selektivní ztrátu viscerálního tuku a zachování netukové hmoty, 3) Koncentrace glukózy, inzulínu a inzulínu nalačno. jako růstový faktor 1 (IGF-1) a jeho vazebný protein (IGFBP-1) poklesnou ve skupině KD, ale ne ve skupině AND, 4) Změny koncentrace inzulínu v séru budou přímo spojeny se změnami v rakovinovém markeru CA- 125, 5) Změny v koncentraci ketonů v séru budou nepřímo spojeny se změnami markeru rakoviny CA-125 a 6) Hodnocení kvality života, touhy po jídle a sytosti/hladu se zlepší ve skupině KD, ale ne ve skupině AND .