腹膜透析患者のエリスロポエチン アルファを使用した血管反応性に対する効果

これは、Renogen® 4,000 単位/バイアル、H2 受容体遮断薬、および硫酸鉄を提供することにより、Unilab-Biomedis-Biomedis によって部分的に助成された研究者主導の研究です。 支援会社は、患者の上腕動脈の毎月の検査費と超音波検査費も支払います。 含めるすべての患者は、インフォームドコンセントに署名します。 研究は3ヶ月間行われます。 患者は、エリスロポエチンアルファ（レノゲン）の2週間の供給、皮下薬の投与、検査室の要求、身体検査、および事前に充填された注射器を病院に返却するために、3か月間少なくとも月に2回フォローアップする必要があります。コンプライアンスを監視します。 患者には、無料のRenogen、H2ブロッカー、および硫酸第一鉄、無料の毎月のCBCテスト、およびベースライン時および薬物投与の3か月後に上腕動脈の超音波検査が提供されます。 患者さんへの金銭的な補償はありません。

次のデータが収集されます: 患者の年齢、性別、原発性腎疾患、および体重。 次の検査データがベースラインで収集されます：全血球数、網状赤血球数、血中尿素窒素、血清クレアチニン、脂質プロファイル、アルブミン、カルシウム、リン、ALT、血清フェリチン、TIBC、網状赤血球数、CRP、アルブミン、および超音波フローを介した拡張を評価するために上腕動脈。 次の臨床検査は、1 か月目と 3 か月目に繰り返されます。 CBC は毎月繰り返されます。 網状赤血球数、TIBC および血清フェリチンは、Renogen を使用して 1 か月後に繰り返されます。 研究に参加する前に、血清フェリチンが 200 を超え、TSAT ng/ml である必要があります。 患者には、医療記録を保管するためのフォルダーがあります。 研究者のみが患者の医療記録にアクセスでき、その後のデータの記録はすべて匿名化されます。 治験責任医師は、治験実施の過程で（「機密情報」）を生成または導出することができ、かかる機密情報を治験の目的でのみ使用し、治験以外の第三者に機密情報を転送または開示しないようにすることができます「知る必要がある」研究の実行に関与する担当者。

血管評価

上腕動脈の内皮依存性流動媒介性血管拡張および内皮非依存性血管拡張（NMD）は、国際上腕動脈反応性タスクフォースに基づく高解像度超音波を使用して、非侵襲的に評価されます。 測定は、12 MHz プローブを備えた ATL 5000 超音波システム (Advanced Technology Laboratories Inc.、ボセル、ワシントン州、米国) を使用して、単一のオブザーバーを使用して実行されます。 すべての血管作動薬は、手順の24時間前に差し控えられます。 被験者は、検査開始前に少なくとも 15 分間仰臥位で休息します。 被験者の腕は、前肘窩の 2 ～ 4 cm 上の上腕動脈を一貫して記録できるように、伸ばした位置で快適に固定されます。 拡張末期上腕動脈径の 3 つの隣接する測定は、単一の 2 次元フレームから実行されます。 すべての超音波画像は、その後の盲検分析のために S-VHS ビデオテープに記録されます。 空気式止血帯を 300mmHg まで膨張させ、橈骨動脈のパルスを消滅させます。 5 分後、カフは収縮します。 流量測定は、収縮後 60 秒で実行されます。 さらに15分後、測定を繰り返し、舌下グリセリルトリニトレート（400mcg）の投与の3分後。 ニトログリセリンは、得られる最大の血管拡張反応を決定し、血管平滑筋機能を反映する内皮非依存性血管拡張の尺度として機能するように与えられます。 NTG は、臨床的に重大な徐脈または低血圧のある個人には投与しないでください。 最大 FMD 直径は、それぞれ充血およびニトログリセリン後の 3 つの連続した最大直径測定値の平均として計算されます。 FMD は、ベースライン静止直径と比較した直径のパーセント変化として計算されます。

患者は、死亡時、モダリティの変更 (PD から HD または腎移植へ)、または追跡期間の終了時に検閲されます。 3か月の研究期間を完了しない患者とその中止の理由が説明されます。

効果の評価結果は、ヘマトクリット (Hct) 33 ～ 36% またはヘモグロビン (Hb) 10 ～ 11 g/L への貧血の補正として定義されます。 目標Ｈｂ／Ｈｃｔを維持するために患者１人当たりに必要なＲｅｎｏｇｅｎ（登録商標）の総用量と、目標に到達するのに必要な時間を決定する。

患者は、150単位/kg/週でRenogen®を開始します。 経口鉄サプリメントは、1 日あたり 105 mg の元素鉄から開始されます。 これは Unilab-Biomedis によって提供されます。 患者が治療の最初の月の後に1〜2 g / dlのHbの増加または網状赤血球数の増加を示さない場合、潜血による糞便溶解（FOB）の検査が行われます. 結果が陰性の場合、Renogen® の投与量は 200 単位/kg/週に増量されます。 FOB が陽性の場合、H2 ブロッカーが処方され、同じ用量の Renogen® が継続されます。 治療の 2 か月目でも Hb または網状赤血球数の増加が見られない場合は、上記のアルゴリズムに従って FOB を再度実行します。 ただし、FOB が依然として陽性である場合、患者は研究から除外されます。 Epoeitin Alpha Renogenにアナフィラキシーショックや呼吸困難などの重度の副作用がある患者も脱落する. すべての脱落患者は治験責任医師によって追跡調査され、必要に応じて Unilab-Biomedis がすべての入院費を負担します。 H2 ブロッカーは Unilab-Biomedis から提供されます。 人口の 10% は、H2 ブロッカーと経口鉄療法を必要とする可能性があります。 これらは Unilab-Biomedis によって提供されます。

Hb/Hct が目標を超えて増加する場合、Renogen® の投与量は 50 単位/kg/週減少します。 Hb/Hct が目標を下回る場合、Renogen® の投与量は 50 単位/kg/週増加します。

動脈性高血圧症、脳痙攣/高血圧性脳症、血栓塞栓症などのRenogen®の使用に伴う有害事象については、NKTIの有害事象委員会に報告されます。 すべての有害事象について説明します。 入院費は Unilab-Biomedis が負担する。

統計分析

これは Renogen® に関するパイロット研究であるため、サンプル サイズの計算は必要ありません。 予算が限られているため、研究者は重要な結果を出すための最小数として 30 人の新しい PD 患者のみを募集します。 調査員は、頻度とパーセンテージを使用してカテゴリ変数を要約します。 薬の有効性を判断するために、Wilcoxon Signed Ranks Test が使用されます。 スピアマン相関係数も使用されます。 5% の有意水準が想定されます。

利益相反

この研究は、本格的な研究のための実際の薬物効果と統計的検出力について十分な証拠を収集することを目的としています。 パイロット スタディの後には、長期の使用が推奨される場合があります。

調査員は、いかなる金銭的利益 (謝礼金、教育助成金、スピーカーズ ビューローへの参加、メンバーシップ、雇用、コンサルタント、株式所有権、またはその他の持分権、および専門家の証言または特許など) を持つ組織または団体との提携または関与もありません。 -ライセンスの取り決め)、またはこの原稿で説明されている主題または資料に対する非金銭的利益 (個人的または専門的な関係、提携、知識または信念など)。

結果の出版権と所有権

治験責任医師は、治験責任医師が研究の結果として着想した、または実践に還元した、または治験責任医師によって開発された、直接的または間接的に研究に関連する、または研究から派生した発明、発見、改善に対する権利を所有します。 研究者は、研究結果を公表する権利も有します。 研究が出版される場合は、Unilab-Biomedis に通知されます。 研究者は、出版料など、出版のための経済的支援を求める場合があります。

検体の取り扱い

治験責任医師は、レノーゲン、硫酸第一鉄、および H2 受容体遮断薬を保管、使用、および廃棄し、レノーゲン、硫酸第一鉄、および H2 受容体遮断薬が試験の実施のみに使用されるようにします。 治験責任医師は、そのような薬物の適切な取り扱いを確実にするために、適切な管理を維持します。 調査が完了すると、研究者は未使用のレノーゲン、硫酸鉄、H2 受容体遮断薬を Unilab-Biomedis に返却します。