Die Wirkung auf die vaskuläre Reaktivität unter Verwendung von Erythropoeitin Alpha bei Patienten mit Zwischenfall-Peritonealdialyse

Dies ist eine von Prüfärzten initiierte Studie, die teilweise von Unilab-Biomedis-Biomedis durch die Bereitstellung des Medikaments Renogen® 4.000 Einheiten/Fläschchen, H2-Rezeptorblocker und Eisensulfat subventioniert wird. Das unterstützende Unternehmen übernimmt auch die monatlichen Labor- und Ultraschalluntersuchungen der Arteria brachialis der Patienten. Alle Patienten für die Aufnahme werden eine Einverständniserklärung unterzeichnen. Die Studie wird für 3 Monate durchgeführt. Die Patienten müssen 3 Monate lang mindestens zweimal im Monat nachuntersucht werden, um die 2-wöchige Zufuhr von Erythropoetin alpha (Renogen) zu verabreichen, das Medikament subkutan zu verabreichen, das Labor anzufordern, sich körperlich untersuchen zu lassen und die Fertigspritze zurückzusenden ihre Einhaltung überwachen. Die Patienten erhalten kostenloses Renogen, H2-Blocker und Eisensulfat, einen kostenlosen monatlichen CBC-Test und Ultraschall der Brachialarterie zu Studienbeginn und nach dem 3. Monat der Verabreichung des Arzneimittels. Dem Patienten wird keine finanzielle Entschädigung gewährt.

Folgende Daten werden erhoben: Alter, Geschlecht, primäre Nierenerkrankung und Gewicht des Patienten. Die folgenden Labordaten werden zu Studienbeginn erhoben: großes Blutbild, Retikulozytenzahl, Blut-Harnstoff-Stickstoff, Serumkreatinin, Lipidprofil, Albumin, Calcium, Phosphor, ALT, Serumferritin, TIBC, Retikulozytenzahl, CRP und Albumin sowie Ultraschall des A. brachialis, um die flussvermittelte Dilatation zu beurteilen. Der folgende Labortest wird im 1. und 3. Monat wiederholt. CBC wird monatlich wiederholt. Retikulozytenzahl, TIBC und Serumferritin werden nach 1 Monat der Anwendung von Renogen wiederholt. Serumferritin muss vor Aufnahme in die Studie > 200 und TSAT ng/ml sein. Der Patient erhält einen Ordner zur Aufbewahrung von Krankenakten. Nur die Prüfärzte haben Zugriff auf die Patientenakte und alle nachfolgenden Datenaufzeichnungen werden anonymisiert. Die Prüfärzte dürfen im Verlauf der Durchführung der Studie (,,Vertrauliche Informationen'') solche vertraulichen Informationen generieren oder ableiten, um solche vertraulichen Informationen nur für den Zweck der Studie zu verwenden und vertrauliche Informationen nicht an Dritte außer der Studie zu übertragen oder offenzulegen Personal, das an der Durchführung der Studie beteiligt ist und „Wissen muss“ hat.

Gefäßbeurteilung

Endothel-abhängige flussvermittelte Vasodilatation und Endothel-unabhängige Vasodilatation (NMD) der Brachialarterie werden nicht-invasiv unter Verwendung von hochauflösendem Ultraschall auf Grundlage der International Brachial Artery Reactivity Task Force beurteilt. Die Messungen werden unter Verwendung eines einzelnen Beobachters unter Verwendung eines ATL 5000-Ultraschallsystems (Advanced Technology Laboratories Inc., Bothell, WA, USA) mit einer 12-MHz-Sonde durchgeführt. Alle vasoaktiven Medikamente werden 24 Stunden vor dem Eingriff zurückgehalten. Die Probanden bleiben vor Beginn der Untersuchung mindestens 15 Minuten in Ruhe in Rückenlage. Der Arm des Subjekts wird bequem in der gestreckten Position immobilisiert, um eine konsistente Aufzeichnung der Brachialarterie 2–4 cm über der Fossa antecubitalis zu ermöglichen. Drei benachbarte Messungen des Durchmessers der enddiastolischen Brachialarterie werden von einzelnen zweidimensionalen Rahmen durchgeführt. Alle Ultraschallbilder werden zur anschließenden verblindeten Analyse auf einem S-VHS-Videoband aufgezeichnet. Ein pneumatisches Tourniquet wird auf 300 mmHg aufgeblasen, wobei der radiale Puls ausgelöscht wird. Nach 5 Minuten wird die Manschette entleert. Durchflussmessungen werden 60 Sekunden nach dem Ablassen durchgeführt. Nach weiteren 15 Minuten werden die Messungen wiederholt und nach 3 Minuten sublingualer Verabreichung von Glyceryltrinitrat (400 mcg). Nitroglyzerin wird verabreicht, um die maximal erreichbare Vasodilatator-Reaktion zu bestimmen und um als Maß für die Endothel-unabhängige Vasodilatation zu dienen, die die Funktion der vaskulären glatten Muskulatur widerspiegelt. NTG sollte Personen mit klinisch signifikanter Bradykardie oder Hypotonie nicht verabreicht werden. Die maximalen FMD-Durchmesser werden als Durchschnitt der drei aufeinanderfolgenden maximalen Durchmessermessungen nach Hyperämie bzw. Nitroglycerin berechnet. Die FMD wird dann als prozentuale Änderung des Durchmessers im Vergleich zu den Ausgangsdurchmessern im Ruhezustand berechnet.

Die Patienten werden bei Tod, Modalitätswechsel (PD zu HD oder Nierentransplantation) oder am Ende der Nachbeobachtungszeit zensiert. Patienten, die den dreimonatigen Studienzeitraum nicht abschließen werden, und die Gründe für ihren Austritt werden beschrieben.

Die Ergebnismaße für die Wirksamkeit werden als Korrektur der Anämie auf einen Hämatokrit (Hkt) von 33–36 % oder Hämoglobin (Hb) von 10–11 g/l definiert. Die Gesamtdosis von Renogen®, die pro Patient erforderlich ist, um den Hb/Hkt-Zielwert aufrechtzuerhalten, und die Zeit, die zum Erreichen des Zielwerts erforderlich ist, werden bestimmt.

Die Patienten werden mit Renogen® mit 150 Einheiten/kg/Woche begonnen. Orale Eisenpräparate beginnen mit 105 mg elementarem Eisen pro Tag. Es wird von Unilab-Biomedis bereitgestellt. Wenn die Patienten nach dem ersten Behandlungsmonat keinen Anstieg des Hb um 1-2 g/dl oder einen Anstieg der Retikulozytenzahl aufweisen, wird ein Test auf Fäkalyse mit okkultem Blut (FOB) durchgeführt. Wenn das Ergebnis negativ ist, wird die Dosis von Renogen® auf 200 Einheiten/kg/Woche erhöht. Wenn FOB positiv ist, wird H2-Blocker verschrieben und die gleiche Dosis von Renogen® wird fortgesetzt. Wenn im zweiten Behandlungsmonat immer noch kein Anstieg des Hb oder der Retikulozytenzahl auftritt, wird FOB erneut nach dem oben genannten Algorithmus durchgeführt. Wenn FOB jedoch immer noch positiv getestet wird, wird der Patient aus der Studie ausgeschlossen. Patienten mit schweren Nebenwirkungen wie anaphylaktischer Schock und Atembeschwerden auf Epoeitin Alpha Renogen werden ebenfalls ausgeschlossen. Alle ausgefallenen Patienten werden von den Prüfärzten weiterverfolgt und alle ihre Krankenhauskosten werden bei Bedarf von Unilab-Biomedis übernommen. H2 Blocker wird von Unilab-Biomedis bereitgestellt. 10 % der Bevölkerung benötigen möglicherweise einen H2-Blocker und eine orale Eisentherapie. Diese werden von Unilab-Biomedis bereitgestellt.

Wenn der Hb/Hkt-Wert über den Zielwert ansteigt, wird die Renogen®-Dosis um 50 Einheiten/kg/Woche reduziert. Wenn der Hb/Hkt-Wert unter dem Zielwert liegt, wird die Renogen®-Dosis um 50 Einheiten/kg/Woche erhöht.

Alle unerwünschten Ereignisse, die bei der Anwendung von Renogen® festgestellt wurden, wie z. B. arterielle Hypertonie, zerebrale Konvulsion/hypertensive Enzephalopathie und Thromboembolie, werden dem Adverse Event Committee von NKTI gemeldet. Alle unerwünschten Ereignisse werden beschrieben. Krankenhauskosten werden von Unilab-Biomedis übernommen.

Statistische Analyse

Dies ist eine Pilotstudie zu Renogen®, daher ist keine Berechnung der Stichprobengröße erforderlich. Aufgrund des begrenzten Budgets werden die Ermittler nur 30 neue PD-Patienten als Mindestanzahl rekrutieren, um ein signifikantes Ergebnis zu erzielen. Die Ermittler werden Häufigkeit und Prozentsätze verwenden, um kategoriale Variablen zusammenzufassen. Um die Wirksamkeit des Medikaments zu bestimmen, wird der Wilcoxon Signed Ranks Test verwendet. Der Spearman-Korrelationskoeffizient wird ebenfalls verwendet. Es wird ein Signifikanzniveau von fünf Prozent angenommen.

Interessenkonflikt

Ziel dieser Studie ist es, ausreichende Beweise für die tatsächliche Arzneimittelwirkung und statistische Aussagekraft für eine groß angelegte Studie zu sammeln. Nach der Pilotstudie kann eine Langzeitbehandlung empfohlen werden.

Die Ermittler haben KEINE Zugehörigkeit zu oder Beteiligung an einer Organisation oder Körperschaft mit finanziellen Interessen (wie Honorare, Bildungsstipendien, Teilnahme an Rednerbüros, Mitgliedschaft, Anstellung, Beratungsunternehmen, Aktienbesitz oder anderen Beteiligungen; und Sachverständigengutachten oder Patent -Lizenzvereinbarungen) oder nicht-finanzielle Interessen (wie persönliche oder berufliche Beziehungen, Zugehörigkeiten, Kenntnisse oder Überzeugungen) an den in diesem Manuskript behandelten Themen oder Materialien.

Veröffentlichungsrecht und Eigentum am Ergebnis

Die Ermittler besitzen die Rechte an und an allen Erfindungen, Entdeckungen, Verbesserungen, die sich direkt oder indirekt auf die Studie beziehen oder daraus abgeleitet sind, die von den Ermittlern als Ergebnis der Studie konzipiert oder in die Praxis umgesetzt oder entwickelt wurden. Die Prüfer haben das Recht, die Studienergebnisse ebenfalls zu veröffentlichen. Das Unilab-Biomedis wird informiert, wenn die Studie zur Veröffentlichung vorgesehen ist. Die Ermittler können finanzielle Unterstützung für die Veröffentlichung wie die Veröffentlichungsgebühr verlangen.

Probenhandhabung

Die Prüfärzte lagern, verwenden und entsorgen alle Renogen-, Eisensulfat- und H2-Rezeptorblocker und stellen sicher, dass Renogen, Eisensulfat und H2-Rezeptorblocker ausschließlich für die Durchführung der Studie verwendet werden. Die Ermittler werden geeignete Kontrollen aufrechterhalten, um den ordnungsgemäßen Umgang mit solchen Arzneimitteln sicherzustellen. Nach Abschluss der Studie werden die Prüfärzte das unbenutzte Renogen, Eisensulfat und den H2-Rezeptorblocker an Unilab-Biomedis zurücksenden.