Vaikutus verisuonten reaktiivisuuteen erytropoeitiini alfan käytön peritoneaalidialyysipotilailla

Tämä on tutkijan aloitteesta tehty tutkimus, jota Unilab-Biomedis-Biomedis tukee osittain tarjoamalla Renogen®-lääkettä 4 000 yksikköä/pullo, H2-reseptorisalpaajaa ja rautasulfaattia. Tukiyhtiö maksaa myös kuukausittain potilaiden laboratorio- ja olkapäävaltimon ultraäänitutkimukset. Kaikki potilaat, jotka otetaan mukaan, allekirjoittavat tietoisen suostumuksen. Tutkimus kestää 3 kuukautta. Potilaiden on seurattava vähintään kahdesti kuukaudessa 3 kuukauden ajan 2 viikon erytropoietiini alfan (Renogen) antamiseksi, ihonalaisen lääkkeen antamiseksi, laboratoriopyyntöjen antamiseksi, fyysistä tutkimusta varten ja esitäytetyn ruiskun palauttamiseksi valvoa niiden noudattamista. Potilaille annetaan ilmaista Renogenia, H2-salpaajia ja rautasulfaattia, ilmainen kuukausittainen CBC-testi ja olkapäävaltimon ultraääni lähtötilanteessa ja 3. lääkkeen antamisen jälkeen. Potilaalle ei makseta rahallista korvausta.

Seuraavat tiedot kerätään: potilaan ikä, sukupuoli, primaarinen munuaissairaus ja paino. Seuraavat laboratoriotiedot kerätään lähtötilanteessa: täydellinen verenkuva, retikulosyyttien määrä, veren ureatyppi, seerumin kreatiniini, lipidiprofiili, albumiini, kalsium, fosfori, ALT, seerumin ferritiini, TIBC, retikulosyyttien määrä, CRP ja albumiini sekä ultraääni brakiaalivaltimon virtausvälitteisen laajentumisen arvioimiseksi. Seuraava laboratoriokoe toistetaan 1. ja 3. kuukaudella. CBC toistetaan kuukausittain. Retikulosyyttien määrä, TIBC ja seerumin ferritiini toistetaan 1 kuukauden Renogenin käytön jälkeen. Seerumin ferritiinin on oltava >200 ja TSAT ng/ml ennen tutkimukseen osallistumista. Potilaalla on kansio potilastietojen säilyttämistä varten. Vain tutkijat pääsevät käsiksi potilaiden potilastietoihin, ja kaikki myöhemmät tietojen tallenteet anonymisoidaan. Tutkijat voivat tuottaa tai johtaa tutkimuksen suorittamisen aikana ("luottamukselliset tiedot"), käyttääkseen luottamuksellisia tietoja vain tutkimuksen tarkoituksiin, eivätkä siirtää tai paljastaa luottamuksellisia tietoja millekään kolmannelle osapuolelle, lukuun ottamatta tutkimusta. tutkimuksen suorittamiseen osallistuva henkilöstö "tarve tietää".

Verisuonten arviointi

Endoteeliriippuvaista virtausvälitteistä vasodilataatiota ja endoteelistä riippumatonta vasodilataatiota (NMD) olkavarressa arvioidaan ei-invasiivisesti käyttämällä korkearesoluutioista ultraääntä, joka perustuu International Brachial Artery Reactivity Task Force -työryhmään. Mittaukset suoritetaan yhdellä havainnolla käyttämällä ATL 5000 -ultraäänijärjestelmää (Advanced Technology Laboratories Inc., Bothell, WA, USA) 12 MHz:n mittauksella. Kaikki vasoaktiiviset lääkkeet pidätetään 24 tuntia ennen toimenpidettä. Koehenkilöt ovat levossa makuuasennossa vähintään 15 minuuttia ennen tutkimuksen alkamista. Tutkittavan käsivarsi on mukavasti immobilisoitu ojennetussa asennossa, jotta olkavarsivaltimon tallentaminen tapahtuu johdonmukaisesti 2–4 cm kyynärpään yläpuolella. Yksittäisistä kaksiulotteisista kehyksistä suoritetaan kolme vierekkäistä loppudiastolisen olkavarsivaltimon halkaisijan mittausta. Kaikki ultraäänikuvat tallennetaan S-VHS-videonauhalle myöhempää sokkoanalyysiä varten. Pneumaattinen kiristysside täytetään 300 mmHg:iin, jolloin säteittäinen pulssi häviää. 5 minuutin kuluttua mansetti tyhjenee. Virtausmittaukset suoritetaan 60 sekuntia deflaatiosta. Vielä 15 minuutin kuluttua mittaukset toistetaan ja 3 minuutin kuluttua kielen alle annetun glyseryylitrinitraatin (400 mikrogrammaa) annon jälkeen. Nitroglyseriiniä annetaan maksimaalisen saavutettavan verisuonia laajentavan vasteen määrittämiseksi ja endoteelistä riippumattoman verisuonten laajenemisen mittaamiseksi, mikä heijastaa verisuonten sileän lihaksen toimintaa. NTG:tä ei tule antaa henkilöille, joilla on kliinisesti merkittävä bradykardia tai hypotensio. Suu- ja sorkkataudin enimmäishalkaisijat lasketaan kolmen peräkkäisen maksimihalkaisijamittauksen keskiarvona hyperemian ja nitroglyseriinin jälkeen. Suu- ja sorkkatauti lasketaan sitten halkaisijan prosentuaalisena muutoksena verrattuna perustason lepohalkaisijoihin.

Potilaat sensuroidaan kuoleman, toimintatavan muutoksen (PD HD:ksi tai munuaisensiirron yhteydessä) tai seurantajakson lopussa. Potilaat, jotka eivät suorita kolmen kuukauden tutkimusjaksoa, ja heidän keskeytyksensä syyt kuvataan.

Tehon tulosmitat määritellään anemian korjaamiseksi hematokriittiin (Hct) 33-36 % tai hemoglobiiniin (Hb) 10-11 g/l. Potilasta kohden tarvittava Renogen®:n kokonaisannos Hb/Hct-tavoitteen ylläpitämiseen ja tavoitteen saavuttamiseen tarvittava aika määritetään.

Renogen®-hoito aloitetaan potilaille annoksella 150 yksikköä/kg/viikko. Suun kautta otettavat rautalisät aloitetaan annoksella 105 mg alkuainerautaa päivässä. Sen toimittaa Unilab-Biomedis. Jos potilaiden Hb-arvo ei nouse 1-2 g/dl tai retikulosyyttien määrä ei nouse ensimmäisen hoitokuukauden jälkeen, suoritetaan ulostetesti piilevällä verellä (FOB). Jos tulos on negatiivinen, Renogen®-annosta nostetaan 200 yksikköön/kg/viikko. Jos FOB on positiivinen, määrätään H2-salpaajaa ja samaa Renogen®-annosta jatketaan. Jos Hb- tai retikulosyyttien määrä ei vieläkään nouse toisena hoitokuukautena, FOB suoritetaan uudelleen edellä mainitun algoritmin mukaisesti. Jos FOB-testi kuitenkin edelleen on positiivinen, potilas jätetään pois tutkimuksesta. Potilaat, joilla on Epoeitin Alpha Renogenin vakavia haittavaikutuksia, kuten anafylaktinen sokki ja hengitysvaikeudet, myös jätetään pois. Tutkijat seuraavat kaikkia keskeyttäneitä potilaita ja Unilab-Biomedis maksaa kaikki heidän sairaalakulut tarvittaessa. H2-salpaajan toimittaa Unilab-Biomedis. 10 % väestöstä saattaa tarvita H2-salpaajaa ja suun kautta otettavaa rautahoitoa. Ne toimittaa Unilab-Biomedis.

Jos Hb/Hct nousee yli tavoitteen, Renogen®-annosta pienennetään 50 yksikköä/kg/viikko. Jos Hb/Hct on alle tavoitteen, Renogen®-annosta nostetaan 50 yksikköä/kg/viikko.

NKTI:n haittavaikutuskomitealle ilmoitetaan kaikista Renogen®:n käytön yhteydessä havaituista haittavaikutuksista, kuten valtimoverenpaineesta, aivokouristukset/hypertensiivinen enkefalopatia ja tromboembolia. Kaikki haittatapahtumat kuvataan. Unilab-Biomedis maksaa sairaalakulut.

Tilastollinen analyysi

Tämä on Renogen®-pilottitutkimus, joten näytekoon laskemista ei tarvita. Rajoitetun budjetin vuoksi tutkijat rekrytoivat vain 30 uutta PD-potilasta vähimmäismääräksi merkittävän tuloksen saavuttamiseksi. Tutkijat käyttävät frekvenssiä ja prosenttiosuuksia tiivistääkseen kategorisista muuttujista. Lääkkeen tehon määrittämiseen käytetään Wilcoxon Signed Ranks -testiä. Spearmanin korrelaatiokerrointa käytetään myös. Oletetaan viiden prosentin merkitystaso.

Eturistiriita

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on kerätä riittävästi näyttöä todellisesta lääkkeen vaikutuksesta ja tilastollisesta tehosta täysimittaista tutkimusta varten. Pilottitutkimuksen jälkeen voidaan suositella pitkäaikaista.

Tutkijat EIVÄT ole sidoksissa tai osallisina mihinkään organisaatioon tai yhteisöön, jolla on taloudellisia etuja (kuten palkkiot, koulutusapurahat, osallistuminen puhujatoimistoihin, jäsenyys, työllisyys, konsulttitoiminta, osakeomistus tai muu pääomaosuus; ja asiantuntijalausunto tai patentti -lisenssijärjestelyt) tai ei-taloudellinen intressi (kuten henkilökohtaiset tai ammatilliset suhteet, sidokset, tieto tai uskomukset) tässä käsikirjoituksessa käsiteltyyn aiheeseen tai materiaaleihin.

Tuloksen julkaisuoikeus ja omistusoikeus

Tutkijat omistavat oikeudet kaikkiin tutkimukseen suoraan tai epäsuorasti liittyviin tai siitä johdettuihin keksintöihin, löytöihin, parannuksiin ja niihin, jotka tutkijat ovat kehittäneet tai jotka on toteutettu käytäntöön tai joita tutkijat ovat kehittäneet tutkimuksen tuloksena. Tutkijoilla on oikeus myös julkaista tutkimustulokset. Unilab-Biomedikselle ilmoitetaan, jos tutkimus julkaistaan. Tutkijat voivat pyytää julkaisuun taloudellista tukea, kuten julkaisumaksua.

Näytteen käsittely

Tutkijat varastoivat, käyttävät ja hävittävät kaikki Renogen-, rautasulfaatti- ja H2-reseptorisalpaajat ja varmistavat, että Renogen-, rautasulfaatti- ja H2-reseptorisalpaajaa käytetään yksinomaan tutkimuksen suorittamiseen. Tutkijat ylläpitävät asianmukaista valvontaa varmistaakseen tällaisten lääkkeiden asianmukaisen käsittelyn. Tutkimuksen päätyttyä tutkijat palauttavat käyttämättömän Renogen-, rautasulfaatti- ja H2-reseptorisalpaajan Unilab-Biomedikselle.