El efecto sobre la reactividad vascular usando la eritropoyetina alfa en pacientes con diálisis peritoneal incidente

Este es un estudio iniciado por un investigador parcialmente subvencionado por Unilab-Biomedis-Biomedis al proporcionar el medicamento Renogen® 4000 unidades/vial, bloqueador del receptor H2 y sulfato ferroso. La empresa de apoyo también pagará el laboratorio mensual y el ultrasonido de la arteria braquial de los pacientes. Todos los pacientes para su inclusión firmarán un consentimiento informado. El estudio se llevará a cabo durante 3 meses. Los pacientes deberán realizar un seguimiento al menos dos veces al mes durante 3 meses para administrar el suministro de eritropoyetina alfa (Renogen) para 2 semanas, la administración del fármaco subcutáneo, solicitar el laboratorio, realizar un examen físico y devolver la jeringa precargada a vigilar su cumplimiento. Los pacientes recibirán Renogen, bloqueadores H2 y sulfato ferroso gratuitos, un CBC mensual gratuito y una ecografía de la arteria braquial al inicio y después del tercer mes de la administración del medicamento. No se otorgará ninguna compensación monetaria al paciente.

Se recogerán los siguientes datos: edad del paciente, sexo, enfermedad renal primaria y peso. Se recogerán los siguientes datos de laboratorio al inicio del estudio: hemograma completo, recuento de reticulocitos, nitrógeno ureico en sangre, creatinina sérica, perfil lipídico, albúmina, calcio, fósforo, ALT, ferritina sérica, TIBC, recuento de reticulocitos, PCR y albúmina y ecografía del arteria braquial para evaluar la dilatación mediada por flujo. La siguiente prueba de laboratorio se repetirá el 1er y 3er mes. CBC se repetirá mensualmente. El recuento de reticulocitos, TIBC y ferritina sérica se repetirán después de 1 mes de usar Renogen. La ferritina sérica debe ser >200 y TSAT ng/ml antes de ingresar al estudio. El paciente tendrá una carpeta para el mantenimiento de registros médicos. Solo los investigadores pueden acceder a la historia clínica de los pacientes y todos los registros posteriores de datos serán anónimos. Los investigadores pueden generar o derivar en el curso de la realización del Estudio ("Información Confidencial"), para usar dicha información confidencial solo para el propósito del estudio, y no transferir o divulgar información confidencial a terceros que no sean del estudio. personal involucrado en la realización del estudio con "necesidad de saber".

Evaluación Vascular

La vasodilatación mediada por flujo dependiente del endotelio y la vasodilatación independiente del endotelio (NMD) de la arteria braquial se evaluarán de forma no invasiva, utilizando ultrasonido de alta resolución basado en el Grupo de trabajo internacional sobre reactividad de la arteria braquial. Las mediciones se realizarán con un solo observador utilizando un sistema de ultrasonido ATL 5000 (Advanced Technology Laboratories Inc., Bothell, WA, EE. UU.) con una sonda de 12 MHz. Todos los medicamentos vasoactivos serán retenidos durante 24 horas antes del procedimiento. Los sujetos permanecerán en reposo en posición supina durante al menos 15 minutos antes de que comience el examen. El brazo del sujeto se inmovilizará cómodamente en la posición extendida para permitir un registro constante de la arteria braquial 2-4 cm por encima de la fosa antecubital. Se realizarán tres mediciones adyacentes del diámetro de la arteria braquial al final de la diástole a partir de marcos bidimensionales únicos. Todas las imágenes de ultrasonido se grabarán en una cinta de video S-VHS para su posterior análisis ciego. Se inflará un torniquete neumático a 300 mmHg con obliteración del pulso radial. Después de 5 minutos, el manguito se desinflará. Las mediciones de flujo se realizarán 60 s después del desinflado. Después de 15min más, se repetirán las mediciones y después de 3 minutos de administración de trinitrato de glicerilo sublingual (400 mcg). Se administrará nitroglicerina para determinar la respuesta vasodilatadora máxima obtenible y para servir como una medida de la vasodilatación independiente del endotelio que refleja la función del músculo liso vascular. NTG no debe administrarse a personas con bradicardia o hipotensión clínicamente significativas. Los diámetros máximos de la fiebre aftosa se calcularán como el promedio de las tres mediciones consecutivas del diámetro máximo después de la hiperemia y la nitroglicerina, respectivamente. Luego, la FMD se calculará como el cambio porcentual en el diámetro en comparación con los diámetros en reposo de referencia.

Los pacientes serán censurados a la muerte, cambio de modalidad (DP a HD oa trasplante renal), o al final del período de seguimiento. Se describirán los pacientes que no completarán el período de estudio de tres meses y las razones de su retiro.

Las medidas de resultado para la eficacia se definirán como la corrección de la anemia a un hematocrito (Hct) de 33-36% o hemoglobina (Hb) de 10-11 g/L. Se determinará la dosis total de Renogen® requerida por paciente para mantener el objetivo de Hb/Hct y el tiempo requerido para alcanzar el objetivo.

Los pacientes comenzarán con Renogen® a 150 unidades/kg/semana. Los suplementos orales de hierro comenzarán con 105 mg de hierro elemental por día. Será proporcionado por Unilab- Biomedis. Si los pacientes no van a tener un aumento de Hb de 1-2 g/dl o un aumento en el recuento de reticulocitos después del primer mes de tratamiento, se realizará una prueba de fecalisis con sangre oculta (FOB). Si el resultado es negativo, se aumentará la dosis de Renogen® a 200 unidades/kg/semana. Si FOB es positivo, se recetará H2 Blocker y se continuará con la misma dosis de Renogen®. Si al segundo mes de tratamiento aún no hubiera aumento de Hb o de reticulocitos, se volverá a realizar FOB siguiendo el algoritmo mencionado anteriormente. Sin embargo, si FOB sigue dando positivo, el paciente será eliminado del estudio. Los pacientes que presenten una reacción adversa grave, como shock anafiláctico y dificultad para respirar, a Epoeitin Alpha Renogen también se abandonarán. Los investigadores darán seguimiento a todos los pacientes que abandonen el estudio y Unilab-Biomedis pagará todos sus gastos hospitalarios, si es necesario. Unilab-Biomedis proporcionará H2 Blocker. El 10% de la población podría necesitar bloqueadores H2 y terapia oral con hierro. Estos serán proporcionados por Unilab-Biomedis.

Si la Hb/Hct aumenta más allá del objetivo, la dosis de Renogen® se reducirá en 50 unidades/kg/semana. Si la Hb/Hct está por debajo del objetivo, la dosis de Renogen® se aumentará en 50 unidades/kg/semana.

Cualquier evento adverso observado con el uso de Renogen®, como hipertensión arterial, convulsiones cerebrales/encefalopatía hipertensiva y tromboembolismo, se informará al Comité de Eventos Adversos de la NKTI. Se describirán todos los eventos adversos. Los gastos de hospitalización serán asumidos por Unilab-Biomedis.

Análisis estadístico

Este es un estudio piloto sobre Renogen®, por lo que no es necesario calcular el tamaño de la muestra. Debido al presupuesto limitado, los investigadores solo reclutarán 30 nuevos pacientes con EP como número mínimo para lograr un resultado significativo. Los investigadores utilizarán la frecuencia y los porcentajes para resumir las variables categóricas. Para determinar la eficacia del fármaco, se utilizará la prueba de rangos con signos de Wilcoxon. También se utilizará el coeficiente de correlación de Spearman. Se supondrá un nivel de significación del cinco por ciento.

Conflicto de intereses

Este estudio intentará recopilar pruebas suficientes del efecto real del fármaco y poder estadístico para un estudio a gran escala. Se puede recomendar un largo plazo después del estudio piloto.

Los Investigadores NO tienen afiliaciones ni participación en ninguna organización o entidad con algún interés financiero (como honorarios, becas educativas, participación en oficinas de oradores, membresía, empleo, consultoría, propiedad de acciones u otro interés de capital, y testimonio de expertos o patente -acuerdos de licencia), o interés no financiero (como relaciones personales o profesionales, afiliaciones, conocimiento o creencias) en el tema o los materiales discutidos en este manuscrito.

Derecho de publicación y propiedad del resultado

Los Investigadores poseen los derechos sobre cualquier invento, descubrimiento, mejora relacionada o derivada, ya sea directa o indirectamente, del estudio que se concibe o se lleva a la práctica o se desarrolla por los Investigadores como resultado del estudio. Los investigadores también tienen derecho a publicar los resultados del estudio. La Unilab-Biomedis será informada si el estudio es para publicación. Los investigadores pueden solicitar asistencia financiera para la publicación, como la tarifa de publicación.

Manipulación de muestras

Los investigadores almacenarán, usarán y desecharán cualquier Renogen, Sulfato Ferroso y Bloqueador del Receptor H2, y se asegurarán de que el Renogen, el Sulfato Ferroso y el Bloqueador del Receptor H2 se utilicen únicamente para la realización del estudio. Los investigadores mantendrán los controles apropiados para asegurar el manejo adecuado de dichos medicamentos. Al finalizar el estudio, los investigadores devolverán el Renogen, el sulfato ferroso y el bloqueador del receptor H2 no utilizados a Unilab-Biomedis.