ペンシルベニア大学子宮因子不妊症試験のための子宮移植 (UNTIL)

背景 子どもを妊娠できないことは、個人またはカップルの生活の中で生じる最も破滅的でトラウマ的な状況の 1 つである可能性があります。 不妊症の多くの原因を克服するのに役立つ生殖補助医療技術が開発されてきましたが、子宮因子不妊症は依然として難治性の状態です。 絶対的子宮因子不妊症 (AUFI) は、子宮が存在しない場合 (先天的に存在しないか、外科的に摘出された場合)、または存在するが妊娠を維持できない場合に発生します。 AUFI は、先天的な子宮の欠如 (Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser [MRKH] 症候群) またはその他のミュラー管異常のいずれかによって生じる可能性があります。 MRKH は女性の 1:4000 に発生します。 AUFI に苦しむ女性の正確な数を決定することは困難ですが、米国では 15 ～ 34 歳の 700 万人の女性がこの状態に苦しむ可能性があると推定されています。

AUFI を持つ個人が親になるための既存のオプションは、養子縁組と妊娠保因者の使用です。 妊娠キャリアの使用は、個人またはカップルが意図した親と遺伝的に関連する子供を持つことを可能にする唯一の選択肢です. これらのオプションは、AUFI を持つ多くの女性に受け入れられると考えられています。ただし、これらの代替手段には多くの重大な制限があります。 妊娠保因者の使用は、妊娠の負担をある女性から別の女性に、通常は支払いのために移すため、倫理的、法的、および社会的な論争をはらんでいます。 さらに、養子縁組および/または代理出産は、社会的、倫理的、道徳的、または宗教的な考慮事項により、カップルに許可されない場合があります. これらの代替品がカップルに受け入れられる場合、手頃な価格ではない可能性があります. 最後に、国内および国際的な養子縁組への障壁が高まっており、ほとんどの州で補償付きの妊娠保因者の使用が法的に保護されていないため (一部の州では違法である)、これらの代替手段にアクセスできない可能性があります。 AUFI を持つ女性の 92% は、養子縁組や代理出産を超えて、AUFI の第一線の管理として UTx を受けるため、これらの選択肢の制限は、AUFI を持つ女性による UTx への並外れた関心を説明する可能性があります。

これらの選択肢の限界を理解した子宮移植 (UTx) は、1970 年代に動物実験の概念として検討され始めました。 2012 年、Mats Brannstrom 博士が率いるスウェーデンのチームが、最初のヒト子宮移植試験を開始しました。 2014 年にスウェーデンで UTx 成功後の最初の出生が行われました。 2021 年 9 月の時点で、研究者は、米国で 33 件の子宮移植が実施され、これらの女性から 10 人を超える赤ちゃんが生まれたと推定しています。

他のすべての移植とは異なり、子宮移植は「一時的」です。 これは、子宮移植は、個人の出産期間中にのみ維持されることを意味します。子宮移植の場合、出産期間は、1 人または 2 人の子供を産むのに必要な時間です (<10 年)。 移植後の妊娠はリスクが高いと考えられていますが、15,000 人以上の赤ちゃんが、免疫抑制された固形臓器移植の女性レシピエントから生まれており、胎児の奇形のリスクの増加は報告されていません。

研究デザイン ペンシルバニア大学が成功した子宮移植プログラムを構築するために必要なすべての分野でリーダーであったことを認識して、ペン UNTIL 試験の計画は 2016 年 10 月に開始されました。 UNTIL試験は、ドナーの子宮移植後に生児出産を達成することを目標とする非無作為化介入ヒト試験です。 研究者らは、このパイロット試験で約 5 回の子宮移植を行う予定です。 移植のためにリストされる前に、参加者は、凍結保存される卵巣刺激、卵母細胞回収および体外受精によって胚を作成する必要があります。 ドナー子宮移植を受けた後、参加者は拒絶反応、感染症、その他の合併症について12か月間監視されます。

移植片が臨床的に安定しており、移植後 6 か月で発生した合併症が正常に治療された場合、移植前に作成された胚は、女性が妊娠を達成するために子宮に直接配置されます。 妊娠が達成された場合、参加者は母体胎児医学の専門家（高リスクの産科医）によって監視され、特に明記されていない限り、37〜39週間で出産することを目標としています。 すべての分娩は帝王切開で行われます。 参加者とパートナーが追加の妊娠を希望し、医療チームが続行しても安全であると判断した場合、2 回目の妊娠の試みが行われます。 繰り返しになりますが、胚移植後に妊娠が達成された場合、参加者は妊娠期間中、母体胎児医学の専門家によって監視され、特に明記されていない限り、帝王切開を繰り返して37〜39週で出産することを目標としています。 子宮摘出術は、帝王切開時または最後の帝王切開の直後に行われます。

移植された子宮は、生きているドナーまたは死亡したドナーからのものです。 関心のある潜在的なドナーはスクリーニングおよび評価され、参加への継続的な関心を持つ資格がある場合、AUFIの女性への子宮移植を目的として広汎子宮摘出術を受けます。 死亡したドナーは、臓器調達組織のGift of Life Donation Programによって検討およびスクリーニングされます。

詳細については、https://clinicalresearch.itmat.upenn.edu/clinicaltrial/4821/congenital-abnormalitiesfemale-infertility-penn-ut/ をご覧ください。