Uterustransplantation der University of Pennsylvania für Uterusfaktor-Unfruchtbarkeitsstudie (UNTIL)

HINTERGRUND Die Unfähigkeit, Kinder zu zeugen, kann eine der verheerendsten und traumatischsten Situationen im Leben einer Person oder eines Paares sein. Obwohl assistierte Reproduktionstechnologien entwickelt wurden, die dabei helfen, viele Ursachen der Unfruchtbarkeit zu überwinden, ist die Unfruchtbarkeit des Uterusfaktors ein hartnäckiger Zustand geblieben. Absolute Uterusfaktor-Unfruchtbarkeit (AUFI) tritt auf, wenn die Gebärmutter entweder nicht vorhanden ist (angeboren fehlt oder operativ entfernt wird) oder vorhanden ist, aber nicht in der Lage ist, eine Schwangerschaft aufrechtzuerhalten. AUFI kann entweder aus angeborenem Fehlen eines Uterus (Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser [MRKH]-Syndrom) oder aus anderen Müller-Anomalien resultieren. MRKH tritt bei 1:4000 Frauen auf. Es ist schwierig, die genaue Zahl der Frauen zu bestimmen, die an AUFI leiden, aber Schätzungen gehen davon aus, dass in den Vereinigten Staaten 7 Millionen Frauen im Alter zwischen 15 und 34 Jahren an dieser Krankheit leiden.

Bestehende Möglichkeiten für Personen mit AUFI, Elternschaft zu erreichen, sind Adoption und die Verwendung einer Schwangerschaftstrage. Die Verwendung eines Schwangerschaftsträgers ist die einzige Alternative, die es einer Person oder einem Paar ermöglicht, ein Kind zu bekommen, das genetisch mit dem/den beabsichtigten Elternteil(en) verwandt ist. Diese Optionen werden von vielen Frauen mit AUFI als akzeptabel angesehen; Es gibt jedoch eine Reihe von erheblichen Einschränkungen für diese Alternativen. Die Verwendung einer Schwangerschaftstrage ist mit ethischen, rechtlichen und sozialen Kontroversen behaftet, da sie die Last der Schwangerschaft von einer Frau auf eine andere verlagert, normalerweise gegen Bezahlung. Darüber hinaus sind Adoption und/oder Leihmutterschaft für ein Paar aufgrund sozialer, ethischer, moralischer oder religiöser Erwägungen möglicherweise nicht zulässig. Wenn diese Alternativen für ein Paar akzeptabel sind, sind sie möglicherweise nicht erschwinglich. Schließlich sind diese Alternativen möglicherweise nicht zugänglich, da die Hindernisse für eine nationale und internationale Adoption zugenommen haben und die Verwendung einer kompensierten Schwangerschaftsträgerin in den meisten Staaten nicht gesetzlich geschützt ist (und in einigen Staaten illegal ist). Die Einschränkungen dieser Alternativen könnten das außerordentliche Interesse von Frauen mit AUFI an UTx erklären, da 92 % der Frauen mit AUFI UTx als First-Line-Management für ihre AUFI über Adoption und Leihmutterschaft unterziehen würden.

In Anbetracht der Grenzen dieser Alternativen wurde die Uterustransplantation (UTx) in den 1970er Jahren als Konzept in Tierversuchen untersucht. Im Jahr 2012 startete ein schwedisches Team unter der Leitung von Dr. Mats Brannstrom die erste menschliche Uterustransplantationsstudie. Die erste Lebendgeburt nach erfolgreicher UTx fand 2014 in Schweden statt. Bis September 2021 schätzten die Ermittler, dass in den Vereinigten Staaten 33 Uterustransplantationen durchgeführt wurden und >10 Babys von diesen Frauen geboren wurden.

Im Gegensatz zu allen anderen Transplantationen ist die Gebärmuttertransplantation "ephemer". Dies bedeutet, dass eine Uterustransplantation nur während der gebärfähigen Zeit der Person aufrechterhalten wird, die im Fall einer Uterustransplantation der Zeit entspricht, die erforderlich ist, um ein oder zwei Kinder zu zeugen (< 10 Jahre). Obwohl eine Schwangerschaft nach einer Transplantation als hohes Risiko angesehen wird, wurden mehr als 15.000 Babys von weiblichen Empfängerinnen solider Organtransplantate geboren, die immunsupprimiert waren, ohne dass ein erhöhtes Risiko für fetale Missbildungen gemeldet wurde.

STUDIENDESIGN In Anbetracht der Tatsache, dass die University of Pennsylvania in allen Bereichen führend ist, die für den Aufbau eines erfolgreichen Uterustransplantationsprogramms erforderlich sind, begannen die Planungen für die Penn UNTIL-Studie im Oktober 2016. Die UNTIL-Studie ist eine nicht randomisierte, interventionelle Studie am Menschen, deren Ziel es ist, eine Lebendgeburt nach einer Spender-Uterustransplantation zu erreichen. Die Forscher planen, in diesem Pilotversuch ungefähr fünf Uterustransplantationen durchzuführen. Bevor die Teilnehmerinnen für die Transplantation gelistet werden, müssen sie durch Stimulation der Eierstöcke, Eizellentnahme und In-vitro-Fertilisation Embryonen erzeugen, die kryokonserviert werden. Nach einer Spender-Gebärmuttertransplantation werden die Teilnehmer zwölf Monate lang auf Abstoßung, Infektion und andere Komplikationen überwacht.

Wenn das Transplantat klinisch stabil ist und auftretende Komplikationen 6 Monate nach der Transplantation erfolgreich behandelt werden, werden die vor der Transplantation erzeugten Embryonen direkt in die Gebärmutter eingesetzt, damit die Frauen schwanger werden können. Wenn eine Schwangerschaft erreicht wird, wird die Teilnehmerin von einem Spezialisten für maternale fetale Medizin (Hochrisiko-Geburtshelfer) mit dem Ziel überwacht, nach 37-39 Wochen zu entbinden, sofern nicht anders angegeben. Alle Lieferungen erfolgen per Kaiserschnitt. Wenn die Teilnehmerin und die Partnerin eine weitere Schwangerschaft versuchen möchten und das medizinische Team es für sicher hält, wird eine zweite Schwangerschaft versucht. Wenn nach dem Embryotransfer eine Schwangerschaft erreicht wird, wird die Teilnehmerin erneut für die Dauer ihrer Schwangerschaft von einem Spezialisten für maternale fetale Medizin mit dem Ziel überwacht, nach 37-39 Wochen durch wiederholten Kaiserschnitt zu entbinden, sofern nicht anders angegeben. Die Hysterektomie wird entweder zum Zeitpunkt des Kaiserschnitts oder kurz nach dem letzten Kaiserschnitt durchgeführt.

Die transplantierten Uteri stammen entweder von lebenden oder verstorbenen Spendern. Interessierte potenzielle Spenderinnen werden geprüft und bewertet und, falls sie weiterhin Interesse an einer Teilnahme haben, einer radikalen Hysterektomie zum Zweck einer Uterustransplantation bei einer Frau mit AUFI unterzogen. Verstorbene Spender werden mit der Organbeschaffungsorganisation Gift of Life Donation Program in Betracht gezogen und überprüft.

Weitere Informationen finden Sie unter: https://clinicalresearch.itmat.upenn.edu/clinicaltrial/4821/congenital-abnormalitiesfemale-infertility-penn-ut/