心不全におけるNa+チャネルmRNA調節

遺伝子発現の変化は、伝統的に転写制御に焦点が当てられてきました。 それにもかかわらず、最近の大規模分析により、細胞シグナルに応答した mRNA 量の変化の半分が、mRNA 崩壊速度の変化に起因している可能性があることが明らかになりました。 予備データでは、AUリッチエレメント（ARE）に結合するRNA安定化タンパク質の一種であるHuRが心臓で発現し、SCN5A転写物に結合することでNa+チャネルmRNAの安定性に寄与していることを示した。 さらに、HuR はヒトの心不全において下方制御されているようであり、おそらくイオンチャネルの下方制御と心不全に見られる不整脈のリスクの増加に寄与していると考えられます。 我々は、HF では HuR が下方制御されており、この下方制御が Na+ およびその他の電流の減少と不整脈リスクの増加に寄与し、HuR の上方制御が HF におけるイオンチャネルの下方制御と不整脈のリスクを軽減すると提案します。 研究者の具体的な目的は次のとおりです。

目的 1: HuR が心筋細胞内のイオン流をどの程度調節できるかを決定する。

目的 2: 既知のイオンチャネル転写後制御機構の相対的な寄与を決定する。

目的 3: 虚血性心筋症および非虚血性心筋症において HuR 活性が下方制御されるメカニズムと程度、およびイオンチャネル mRNA、タンパク質、電流との相関関係を解明する。

目的 4: HuR の過剰発現が虚血性心筋症および非虚血性心筋症におけるイオンチャネル mRNA を増加させ、イオンチャネル電流を増加させ、不整脈のリスクを軽減できる程度を決定する。

目的 2 のみに匿名化された人間の心臓サンプルの使用が含まれることにご注意ください。