心不全におけるNa+チャネルmRNA調節
調査の概要
詳細な説明
遺伝子発現の変化は、伝統的に転写制御に焦点が当てられてきました。 それにもかかわらず、最近の大規模分析により、細胞シグナルに応答した mRNA 量の変化の半分が、mRNA 崩壊速度の変化に起因している可能性があることが明らかになりました。 予備データでは、AUリッチエレメント（ARE）に結合するRNA安定化タンパク質の一種であるHuRが心臓で発現し、SCN5A転写物に結合することでNa+チャネルmRNAの安定性に寄与していることを示した。 さらに、HuR はヒトの心不全において下方制御されているようであり、おそらくイオンチャネルの下方制御と心不全に見られる不整脈のリスクの増加に寄与していると考えられます。 我々は、HF では HuR が下方制御されており、この下方制御が Na+ およびその他の電流の減少と不整脈リスクの増加に寄与し、HuR の上方制御が HF におけるイオンチャネルの下方制御と不整脈のリスクを軽減すると提案します。 研究者の具体的な目的は次のとおりです。
目的 1: HuR が心筋細胞内のイオン流をどの程度調節できるかを決定する。
目的 2: 既知のイオンチャネル転写後制御機構の相対的な寄与を決定する。
目的 3: 虚血性心筋症および非虚血性心筋症において HuR 活性が下方制御されるメカニズムと程度、およびイオンチャネル mRNA、タンパク質、電流との相関関係を解明する。
目的 4: HuR の過剰発現が虚血性心筋症および非虚血性心筋症におけるイオンチャネル mRNA を増加させ、イオンチャネル電流を増加させ、不整脈のリスクを軽減できる程度を決定する。
目的 2 のみに匿名化された人間の心臓サンプルの使用が含まれることにご注意ください。
研究の種類
入学 (実際)
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 虚血性または非虚血性心筋症 健康なドナー心臓
除外基準: N/A
- 虚血性心筋症または非虚血性心筋症と診断されていない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：回顧
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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ドナー
ドナー: ドナーからの正常な心臓サンプル
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ICM
ICM: 虚血性心筋症の心臓サンプル
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NICM
NICM: 非虚血性心筋症の心臓サンプル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イオンチャネルの発現
時間枠：ベースライン
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心臓イオンチャネルのmRNAおよびタンパク質レベル、心臓イオン電流
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ベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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HuRの変更
時間枠：ベースライン
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mRNA、タンパク質、リン酸化、切断産物、局在化
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ベースライン
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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心不全の臨床試験
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Novartis Pharmaceuticals完了EC-MPS による治療に関心があり、コア研究の 12 か月の治療期間を無事に完了した患者 (de novo Heart Recipients)
介入は含まれていませんの臨床試験
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University of California, San FranciscoSan Francisco Veterans Affairs Medical Center; Tobacco Related Disease Research Program完了