심부전에서 Na+ 채널 mRNA 조절
2022년 2월 28일 업데이트: University of Minnesota
인간 심부전(HF)은 심장 나트륨 채널 전류 감소 및 기타 전기 리모델링과 관련이 있습니다.
최근 연구자들은 심장 Na+ 채널(SCN5A)의 하향 조절이 부정맥 위험에 기여할 수 있고 상향 조절이 이러한 위험을 완화할 수 있음을 보여주었습니다.
또한 연구자들은 심장 SCN5A mRNA 풍부도의 감소가 SCN5A를 발현하는 순환 백혈구(WBC)에 반영되며 SCN5A의 감소가 적절한 이식형 심장 제세동기(ICD) 요법을 매우 잘 예측할 수 있음을 보여주었습니다.
이러한 데이터는 SCN5A 조절이 HF의 부정맥 위험에 기여함을 시사합니다.
부정맥 위험에 기여하는 것으로 생각되는 다른 전기 리모델링 이벤트에는 Ito, IK1 및 IK가 원인이 되는 K+ 전류의 감소가 포함됩니다.
이러한 전류 감소는 Kv4.3, Kir2.1, KvLQT1 및 minK 및 K+ 채널 상호 작용 단백질 2를 포함한 부속 단백질과 같은 해당 채널 서브유닛의 감소된 전사, 번역 및 발현과 관련이 있습니다. 이러한 모든 이온 채널은 하향 조절됩니다. 이온 채널 발현을 감소시키는 일반적인 메커니즘을 제안할 수 있습니다.
이 응용 프로그램에서 연구자들은 SCN5A 및 기타 이온 채널 mRNA 풍부도가 HF에서 감소하는 완전히 새로운 메커니즘을 탐구하려고 합니다.
연구 개요
상태
상태
완전한
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
변경된 유전자 발현은 전통적으로 전사 조절에 중점을 두었습니다. 그럼에도 불구하고, 최근의 대규모 분석은 세포 신호에 대한 반응에서 mRNA 양의 모든 변화의 절반 정도가 변화된 mRNA 붕괴 속도에 기인할 수 있음을 밝혀냈습니다. 예비 데이터에서 우리는 AU가 풍부한 요소(ARE)에 결합하는 RNA 안정화 단백질 클래스의 구성원인 HuR이 심장에서 발현되고 SCN5A 전사체에 결합하여 Na+ 채널 mRNA 안정성에 기여한다는 것을 보여줍니다. 또한, HuR은 인간 HF에서 하향 조절되는 것으로 보이며, 아마도 이온 채널의 하향 조절 및 HF에서 나타나는 부정맥 위험 증가에 기여할 것입니다. 우리는 HuR이 HF에서 하향 조절되고, 이러한 하향 조절이 Na+ 및 기타 전류 감소 및 부정맥 위험 증가에 기여하고, HuR의 상향 조절이 HF에서 이온 채널 하향 조절 및 부정맥 위험을 감소시킬 것이라고 제안합니다. 조사자의 특정 목표는 다음과 같습니다.
목표 1: HuR이 심근 세포에서 이온 전류를 조절할 수 있는 정도를 결정합니다.
목표 2: 알려진 이온 채널 전사 후 제어 메커니즘의 상대적 기여도를 결정합니다.
목표 3: 허혈성 및 비허혈성 심근병증에서 HuR 활성이 하향 조절되는 메커니즘과 범위, 이온 채널 mRNA, 단백질 및 전류와의 상관관계를 결정합니다.
목표 4: HuR의 과발현이 이온 채널 mRNA를 상승시키고, 이온 채널 전류를 상승시키고, 허혈성 및 비허혈성 심근병증에서 부정맥 위험을 감소시킬 수 있는 정도를 결정합니다.
Aim 2만이 비식별화된 인간 심장 샘플의 사용과 관련되어 있음을 알려드립니다.
연구 유형
연구 유형
관찰
등록 (실제)
등록
48
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
건강한 기증자 또는 허혈성 또는 비허혈성 심근병증 환자의 심장 샘플
설명
포함 기준:
- 허혈성 또는 비허혈성 심근병증 건강한 기증자 심장
제외 기준: N/A
- 허혈성 또는 비허혈성 심근병증으로 진단되지 않음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 회고전
그룹/코호트 수
3
코호트 및 개입
그룹/코호트그룹/코호트 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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기증자
기증자: 기증자의 정상적인 심장 샘플
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ICM
ICM: 허혈성 심근병증이 있는 심장 샘플
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NICM
NICM: 비허혈성 심근병증이 있는 심장 샘플
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이온 채널 표현
기간: 기준선
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심장 이온 채널의 mRNA 및 단백질 수준, 심장 이온 전류
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기준선
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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허 변경
기간: 기준선
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mRNA, 단백질, 인산화, 절단 생성물 및 국소화
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기준선
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2011년 8월 1일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2016년 4월 1일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2021년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2017년 8월 31일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 10월 17일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2017년 10월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2022년 3월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 2월 28일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2022년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- Study00001184
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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