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Na+-Kanal-mRNA-Regulation bei Herzinsuffizienz

28. Februar 2022 aktualisiert von: University of Minnesota
Menschliche Herzinsuffizienz (HF) wird mit einem verminderten Natriumkanalstrom im Herzen und anderen elektrischen Umbauten in Verbindung gebracht. Kürzlich haben die Forscher gezeigt, dass eine Herunterregulierung kardialer Na+-Kanäle (SCN5A) zum Risiko von Herzrhythmusstörungen beitragen kann und dass eine Hochregulierung dieses Risiko mindern kann. Darüber hinaus haben die Forscher gezeigt, dass sich die Verringerung der kardialen SCN5A-mRNA-Häufigkeit in zirkulierenden weißen Blutkörperchen (WBCs) widerspiegelt, die ebenfalls SCN5A exprimieren, und dass eine Verringerung von SCN5A einen hohen Grad an Vorhersage für eine geeignete Therapie mit einem implantierten Herzdefibrillator (ICD) darstellt. Diese Daten legen nahe, dass die SCN5A-Regulierung zum Arrhythmierisiko bei Herzinsuffizienz beiträgt. Zu weiteren elektrischen Umbauereignissen, von denen man annimmt, dass sie zum Arrhythmierisiko beitragen, gehört die Verringerung der K+-Ströme, darunter Ito, IK1 und IKs, die dafür verantwortlich sind. Diese Stromreduzierungen wurden mit einer verringerten Transkription, Translation und Expression der entsprechenden Kanaluntereinheiten wie Kv4.3, Kir2.1, KvLQT1 und akzessorischer Proteine, einschließlich minK und K+-Kanal-interagierendem Protein 2, in Verbindung gebracht. Dass alle diese Ionenkanäle herunterreguliert sind könnte auf einen gemeinsamen Mechanismus zur Reduzierung der Ionenkanalexpression hinweisen. In dieser Anwendung beabsichtigen die Forscher, einen völlig neuen Mechanismus zu erforschen, durch den die Häufigkeit von SCN5A und anderen Ionenkanal-mRNAs in HF reduziert wird.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Die veränderte Genexpression konzentriert sich traditionell auf die Transkriptionsregulation. Dennoch haben aktuelle groß angelegte Analysen ergeben, dass bis zu die Hälfte aller Veränderungen der mRNA-Mengen als Reaktion auf zelluläre Signale auf veränderte mRNA-Zerfallsraten zurückzuführen sind. In vorläufigen Daten zeigen wir, dass HuR, ein Mitglied einer Klasse von RNA-stabilisierenden Proteinen, die an AU-reiche Elemente (ARE) binden, im Herzen exprimiert wird und durch Bindung an das SCN5A-Transkript zur mRNA-Stabilität des Na+-Kanals beiträgt. Darüber hinaus scheint HuR bei menschlicher Herzinsuffizienz herunterreguliert zu sein, was möglicherweise zur Herunterregulierung von Ionenkanälen und einem erhöhten Arrhythmierisiko bei Herzinsuffizienz beiträgt. Wir schlagen vor, dass HuR bei Herzinsuffizienz herunterreguliert wird, dass diese Herunterregulierung zu einer Verringerung von Na+ und anderen Strömen und einem erhöhten Arrhythmierisiko beiträgt und dass eine Hochregulierung von HuR die Herunterregulierung von Ionenkanälen und das Arrhythmierisiko bei Herzinsuffizienz verringert. Die spezifischen Ziele der Ermittler sind:

Ziel 1: Bestimmen Sie, inwieweit HuR Ionenströme in Kardiomyozyten regulieren kann.

Ziel 2: Bestimmen Sie die relativen Beiträge bekannter posttranskriptioneller Kontrollmechanismen von Ionenkanälen.

Ziel 3: Bestimmen Sie den Mechanismus und das Ausmaß, in dem die HuR-Aktivität bei ischämischer und nicht-ischämischer Kardiomyopathie herunterreguliert wird, und die Korrelation mit Ionenkanal-mRNA, Protein und Strom.

Ziel 4: Bestimmen Sie, inwieweit eine Überexpression von HuR die Ionenkanal-mRNA und den Ionenkanalstrom erhöhen und das Arrhythmierisiko bei ischämischer und nicht-ischämischer Kardiomyopathie verringern kann.

Bitte beachten Sie, dass nur Ziel 2 die Verwendung anonymisierter menschlicher Herzproben beinhaltet.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
48

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Herzproben von gesunden Spendern oder von Patienten mit ischämischer oder nicht-ischämischer Kardiomyopathie

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • ischämische oder nicht-ischämische Kardiomyopathie Gesundes Spenderherz

Ausschlusskriterien: N/A

  • Es wurde keine ischämische oder nicht-ischämische Kardiomyopathie diagnostiziert

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Retrospektive

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte

Gruppe / Kohorte

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer Beobachtungsstudie, die hinsichtlich biomedizinischer oder gesundheitlicher Ergebnisse bewertet wird.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Spender
Spender: normale Herzproben vom Spender
Sonstiges: Es ist kein Eingriff erforderlich
ICM
ICM: Herzproben mit ischämischer Kardiomyopathie
Sonstiges: Es ist kein Eingriff erforderlich
NICM
NICM: Herzproben mit nicht-ischämischer Kardiomyopathie
Sonstiges: Es ist kein Eingriff erforderlich

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ionenkanalausdruck
Zeitfenster: Grundlinie
mRNA- und Proteinspiegel von Herzionenkanälen, Herzionenströme
Grundlinie

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
HuR-Änderung
Zeitfenster: Grundlinie
mRNA, Protein, Phosphorylierung, Spaltprodukte und Lokalisierung
Grundlinie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
University of Minnesota

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. August 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. April 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. August 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
31. August 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
17. Oktober 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
18. Oktober 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
2. März 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
28. Februar 2022

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Februar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • Study00001184

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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