FMS 様チロシンキナーゼ 3 (FLT3) 変異再発または難治性急性骨髄性白血病 (AML) または FLT3 変異 AML 患者におけるギルテリチニブ (ASP2215) の早期アクセスプログラム (EAP) は、最小限の残存病変を伴う完全寛解 (CR) ( MRD)

包含基準:

• -患者は、インフォームドコンセントに署名した時点で、地域の規制に従って成人と見なされます。
• -患者は、治療機関での病理学レビューによって決定された世界保健機関（WHO）の分類に従って、原発性AMLまたは骨髄異形成症候群に続発するAMLまたは治療関連AMLと診断されています。
• -患者は骨髄または末梢血にFLT3変異（内部タンデム重複および/またはチロシンキナーゼドメイン[D835 / I836]変異）の存在を持っています。
• -患者は難治性または再発性AML（造血幹細胞移植（HSCT）の有無にかかわらず）またはCRc（CR、CRi、CRp）にAMLがあり、フローサイトメトリーまたは導入後のFLT3変異の遺伝子検査による最小残存病変（MRD）/強化レジメンまたは HSCT。
• 患者の AML を治療するための同等または満足のいく代替療法はありません。
• -患者は、その薬を中止してからギルテリチニブ（ASP2215）を開始する前に、少なくとも5半減期以内に化学療法または治験薬を受けていません。

• 患者は、臨床検査で示されているように、次の基準を満たす必要があります。

  • -血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3の制度上の正常上限
  • -血清総ビリルビン≤2.5 mg / dL、ギルバート症候群の患者を除く
  • 血清カリウムおよび血清マグネシウム≥施設の正常下限。
• -患者はギルテリチニブ（ASP2215）の経口投与に耐えることができます。

• 全体的にグレード II ～ IV の急性移植片対宿主病 (GVHD) を発症した患者は、次の基準を満たさなければなりません。

  • ギルテリチニブ (ASP2215) 治療開始から 1 週間以内のプレドニゾン (または同等物) の 0.5 mg/kg を超える毎日の投与は必要ありません。
  • -コルチコステロイドの増加または前2週間の新しい薬剤/モダリティの追加に関する免疫抑制のエスカレーションはありません（治療トラフレベルを達成するためにカルシニューリン阻害剤またはシロリムスを増加させることが許可されていることに注意してください）。

• 女性患者は次のいずれかを行う必要があります。

  • 非出産の可能性がある：スクリーニング前の閉経後（他の明らかな病理学的または生理学的原因がない月経のない少なくとも1年と定義される）、または外科的に無菌であることが文書化されている（例：子宮摘出術、両側卵管摘出術、両側卵巣摘出術）少なくとも1スクリーニングの前月
  • または、出産の可能性がある場合は、プログラム中および最終医薬品投与後少なくとも 180 日間は妊娠を試みないことに同意し、スクリーニングで血清または尿の妊娠検査が陰性であり、異性愛者の場合は使用に同意するスクリーニング時からプログラム期間中、および最終医薬品投与後少なくとも180日間、現地で受け入れられている基準に従って一貫して2つの効果的な避妊法（そのうちの1つはバリア法でなければなりません）。
• 女性患者は、スクリーニング時からプログラム期間全体、および最終医薬品投与後少なくとも180日間、母乳育児または卵子提供を行わないことに同意する必要があります。
• 男性患者（外科的に不妊手術を受けている場合でも）および出産の可能性のある女性であるそのパートナーは、スクリーニング時からプログラム期間を通じて、現地で受け入れられている基準に従って効果的な避妊法を 2 つ実践することに同意する必要があります（そのうちの 1 つはバリア法でなければなりません）。最終医薬品投与後120日間。
• 男性患者は、患者の評価時からプログラム期間中、および最終医薬品投与後 120 日間、精子を提供してはなりません。
• -患者は、治療中にAMLの介入研究に参加しないことに同意します。
• ヒト免疫不全ウイルスと診断された患者は、抗レトロウイルス療法で疾患がコントロールされている限り、プログラムに登録できます。 予防措置を講じて、薬物相互作用を最小限に抑えるために、非常にアクティブな抗レトロウイルス療法レジメンを変更する必要があります。

除外基準:

• -患者は進行中のギルテリチニブ（ASP2215）の臨床試験に参加できます。または以前にギルテリチニブ（ASP2215）のランダム化臨床試験に参加したことがあり、生存の主要エンドポイントが有効性について閉じられていません。
• -フリデリシア補正QT間隔（QTcF）が450ミリ秒を超える患者 ローカル読み取りに基づくスクリーニング訪問。
• -スクリーニング訪問時にQT延長症候群の既知の病歴を持つ患者。
• 患者は急性前骨髄球性白血病（APL）と診断されました。
• 患者はBCR-ABL陽性の白血病（急性転化の慢性骨髄性白血病）を患っています。
• -AMLに続発しない限り、患者には臨床的に重大な凝固異常があります。
• -患者は活動性のB型またはC型肝炎、または活動性の肝障害を患っています。
• -患者は、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室性不整脈、急性虚血の心電図の証拠、またはニューヨーク心臓協会のクラスIVの心不全を患っています。
• -チトクロームP450（CYP）3Aの強力な誘導物質である併用薬による治療が必要な患者。
• -患者は、患者をプログラムへの参加に適さない状態にする何らかの状態を持っています。
• -患者は医薬品成分のいずれかに過敏症を持っています。