Early Access Program (EAP) van Gilteritinib (ASP2215) bij patiënten met FMS-achtige tyrosinekinase 3 (FLT3) gemuteerde recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (AML) of met FLT3-gemuteerde AML in volledige remissie (CR) met minimale restziekte ( MRD)

Inclusiecriteria:

• Patiënt wordt beschouwd als een volwassene volgens de lokale regelgeving op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Patiënt heeft een diagnose van primaire AML of AML secundair aan myelodysplastisch syndroom of therapiegerelateerde AML volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), zoals bepaald door pathologisch onderzoek in de behandelende instelling.
• Patiënt heeft de FLT3-mutatie (interne tandemduplicatie en/of tyrosinekinasedomein [D835/I836]-mutatie) in beenmerg of perifeer bloed.
• Patiënt heeft refractaire of recidiverende AML (met of zonder hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)) of heeft AML in CRc (CR, CRi, CRp) met minimale residuele ziekte (MRD) door flowcytometrie of genetisch testen voor de FLT3-mutatie na inductie/ consolidatieregime of HSCT.
• Er is geen vergelijkbare of bevredigende alternatieve therapie om de AML van de patiënt te behandelen.
• Patiënt heeft geen chemotherapie of onderzoeksmiddel gekregen binnen ten minste 5 halfwaardetijden na het stoppen met dat geneesmiddel en vóór het starten met gilteritinib (ASP2215).

• Patiënt moet voldoen aan de volgende criteria zoals aangegeven in klinische laboratoriumtests:

  • Serumaspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3 institutionele bovengrens van normaal
  • Serum totaal bilirubine ≤ 2,5 mg/dl, behalve voor patiënten met het syndroom van Gilbert
  • Serumkalium en serummagnesium ≥ institutionele ondergrens van normaal.
• Patiënt kan orale toediening van gilteritinib (ASP2215) verdragen.

• Patiënt die algehele graad II-IV acute graft-versus-host-ziekte (GVHD) heeft ontwikkeld, moet aan de volgende criteria voldoen:

  • Geen behoefte aan > 0,5 mg/kg dagelijkse dosis prednison (of equivalent) binnen 1 week na aanvang van de behandeling met gilteritinib (ASP2215).
  • Geen escalatie van immunosuppressie in termen van toename van corticosteroïden of toevoeging van een nieuw middel/modaliteit in de voorafgaande 2 weken (merk op dat het verhogen van calcineurineremmers of sirolimus is toegestaan ​​om therapeutische dalspiegels te bereiken).

• Vrouwelijke patiënt moet ofwel:

  • Niet vruchtbaar zijn: postmenopauzaal (gedefinieerd als ten minste 1 jaar zonder menstruatie waarvoor geen andere duidelijke pathologische of fysiologische oorzaak is) voorafgaand aan de screening, of gedocumenteerd chirurgisch steriel (bijv. hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie) ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening
  • Of, indien u zwanger kunt worden, ermee instemmen niet zwanger te worden tijdens het programma en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste toediening van het geneesmiddel, en een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben bij de screening en, indien heteroseksueel actief, ermee instemmen om consistent 2 vormen van effectieve anticonceptie volgens lokaal aanvaarde normen (waarvan 1 een barrièremethode moet zijn) vanaf de screening en gedurende de programmaperiode en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste toediening van het geneesmiddel.
• Vrouwelijke patiënten moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven of eicellen te doneren vanaf de screening en gedurende de programmaperiode en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste toediening van het geneesmiddel.
• Mannelijke patiënten (zelfs indien chirurgisch gesteriliseerd) en hun partners die vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten overeenkomen om 2 vormen van effectieve anticonceptie toe te passen volgens lokaal aanvaarde normen (waarvan 1 een barrièremethode moet zijn), te beginnen bij de screening en gedurende de programmaperiode en gedurende 120 dagen na de laatste toediening van het geneesmiddel.
• Mannelijke patiënten mogen geen sperma doneren vanaf de evaluatie van de patiënt en gedurende de programmaperiode en gedurende 120 dagen na de laatste toediening van het geneesmiddel.
• Patiënt stemt ermee in niet deel te nemen aan een interventionele studie voor AML tijdens de behandeling.
• Patiënten met de diagnose humaan immunodeficiëntievirus kunnen in het programma worden geregistreerd zolang hun ziekte onder controle is met antiretrovirale therapie. Er moeten voorzorgsmaatregelen worden genomen om hun zeer actieve antiretrovirale therapieregime aan te passen om geneesmiddelinteracties tot een minimum te beperken.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt kan deelnemen aan een lopend klinisch onderzoek naar gilteritinib (ASP2215); of eerder heeft deelgenomen aan een gerandomiseerd klinisch onderzoek naar gilteritinib (ASP2215) met als primair eindpunt overleving dat niet is afgesloten voor werkzaamheid.
• Patiënt met Fridericia-gecorrigeerd QT-interval (QTcF) > 450 ms bij het screeningsbezoek op basis van lokale aflezing.
• Patiënt met een bekende voorgeschiedenis van het Long QT-syndroom bij het screeningsbezoek.
• Patiënt werd gediagnosticeerd met acute promyelocytische leukemie (APL).
• Patiënt heeft BCR-ABL-positieve leukemie (chronische myeloïde leukemie in blastaire crisis).
• Patiënt heeft klinisch significante stollingsafwijkingen tenzij secundair aan AML.
• Patiënt heeft actieve hepatitis B of C of een actieve leveraandoening.
• Patiënt heeft ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of hartfalen van de New York Heart Association klasse IV.
• Patiënt heeft behandeling nodig met gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die sterke inductoren zijn van cytochroom P450 (CYP) 3A.
• Patiënt heeft een aandoening waardoor de patiënt niet geschikt is voor deelname aan het programma.
• Patiënt is overgevoelig voor een van de bestanddelen van het geneesmiddel.