Early-Access-Programm (EAP) von Gilteritinib (ASP2215) bei Patienten mit FMS-ähnlicher Tyrosinkinase 3 (FLT3)-mutierter rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie (AML) oder mit FLT3-mutierter AML in vollständiger Remission (CR) mit minimaler Resterkrankung ( MRD)

Einschlusskriterien:

• Der Patient gilt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung gemäß den örtlichen Vorschriften als Erwachsener.
• Der Patient hat eine Diagnose von primärer AML oder AML sekundär zu myelodysplastischem Syndrom oder therapiebedingter AML gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO), wie durch pathologische Überprüfung in der behandelnden Einrichtung festgestellt.
• Der Patient hat das Vorhandensein der FLT3-Mutation (interne Tandem-Duplikation und/oder Mutation der Tyrosinkinasedomäne [D835/I836]) im Knochenmark oder peripheren Blut.
• Patient hat refraktäre oder rezidivierte AML (mit oder ohne hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT)) oder hat AML in CRc (CR, CRi, CRp) mit minimaler Resterkrankung (MRD) durch Durchflusszytometrie oder Gentest auf die FLT3-Mutation nach Induktion/ Konsolidierungstherapie oder HSCT.
• Es gibt keine vergleichbare oder zufriedenstellende Alternativtherapie zur Behandlung der AML des Patienten.
• Der Patient hat innerhalb von mindestens 5 Halbwertszeiten nach Absetzen dieses Medikaments und vor Beginn der Behandlung mit Gilteritinib (ASP2215) keine Chemotherapie oder Prüfsubstanz erhalten.

• Der Patient muss die folgenden Kriterien erfüllen, wie in klinischen Labortests angegeben:

  • Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 2,5 mg/dl, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom
  • Serumkalium und Serummagnesium ≥ institutionelle Untergrenze des Normalwerts.
• Der Patient verträgt die orale Gabe von Gilteritinib (ASP2215).

• Patienten, die eine akute Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) der Grade II–IV entwickelt haben, müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

  • Keine Notwendigkeit einer Tagesdosis von > 0,5 mg/kg Prednison (oder Äquivalent) innerhalb von 1 Woche nach Beginn der Behandlung mit Gilteritinib (ASP2215).
  • Keine Eskalation der Immunsuppression in Form einer Erhöhung der Kortikosteroide oder Hinzufügung eines neuen Wirkstoffs/einer neuen Modalität in den letzten 2 Wochen (beachten Sie, dass eine Erhöhung von Calcineurin-Inhibitoren oder Sirolimus zum Erreichen therapeutischer Talspiegel zulässig ist).

• Patientin muss entweder:

  • Nicht gebärfähiges Potenzial haben: Postmenopausal (definiert als mindestens 1 Jahr ohne Menstruation, für die es keine andere offensichtliche pathologische oder physiologische Ursache gibt) vor dem Screening oder chirurgisch steril dokumentiert (z. B. Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Oophorektomie) mindestens 1 Monat vor dem Screening
  • Oder, wenn Sie gebärfähig sind, stimmen Sie zu, während des Programms und für mindestens 180 Tage nach der letzten Verabreichung des Arzneimittels nicht zu versuchen, schwanger zu werden, und lassen Sie beim Screening einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest durchführen, und stimmen Sie der Verwendung zu, wenn Sie heterosexuell aktiv sind konsequent 2 Formen der wirksamen Empfängnisverhütung gemäß lokal anerkannten Standards (davon 1 eine Barrieremethode), beginnend mit dem Screening und während des gesamten Programmzeitraums und für mindestens 180 Tage nach der letzten Verabreichung des Arzneimittels.
• Die weibliche Patientin muss zustimmen, ab dem Screening und während des gesamten Programmzeitraums und für mindestens 180 Tage nach der letzten Verabreichung des Arzneimittels nicht zu stillen oder Eizellen zu spenden.
• Männliche Patienten (auch wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden) und ihre Partnerinnen, die Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen zustimmen, 2 Formen der wirksamen Empfängnisverhütung gemäß lokal anerkannten Standards (1 davon muss eine Barrieremethode sein) zu praktizieren, beginnend mit dem Screening und während des gesamten Programmzeitraums und für 120 Tage nach der letzten Verabreichung des Arzneimittels.
• Männliche Patienten dürfen ab der Patientenbeurteilung und während des gesamten Programmzeitraums sowie 120 Tage nach der letzten Verabreichung des Arzneimittels kein Sperma spenden.
• Der Patient stimmt zu, während der Behandlung nicht an einer Interventionsstudie für AML teilzunehmen.
• Patienten mit einer Diagnose des humanen Immundefizienzvirus können in das Programm aufgenommen werden, solange ihre Krankheit durch eine antiretrovirale Therapie unter Kontrolle ist. Es sollten Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden, um ihr hochaktives antiretrovirales Therapieregime zu modifizieren, um Arzneimittelwechselwirkungen zu minimieren.

Ausschlusskriterien:

• Der Patient kann an einer laufenden klinischen Studie zu Gilteritinib (ASP2215) teilnehmen; oder zuvor an einer randomisierten klinischen Studie mit Gilteritinib (ASP2215) mit einem primären Endpunkt Überleben teilgenommen hat, der nicht für die Wirksamkeit geschlossen ist.
• Patient mit Fridericia-korrigiertem QT-Intervall (QTcF) > 450 ms beim Screening-Besuch basierend auf lokaler Messung.
• Patient mit bekannter Vorgeschichte des Long-QT-Syndroms beim Screening-Besuch.
• Bei dem Patienten wurde akute Promyelozytenleukämie (APL) diagnostiziert.
• Patient hat BCR-ABL-positive Leukämie (chronische myeloische Leukämie in Blastenkrise).
• Der Patient hat eine klinisch signifikante Gerinnungsanomalie, es sei denn, sie ist Folge einer AML.
• Der Patient hat eine aktive Hepatitis B oder C oder eine aktive Lebererkrankung.
• Der Patient hat eine unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien, elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie oder eine Herzinsuffizienz der Klasse IV der New York Heart Association.
• Der Patient benötigt eine Behandlung mit Begleitmedikamenten, die starke Induktoren von Cytochrom P450 (CYP) 3A sind.
• Der Patient hat einen Zustand, der ihn für die Teilnahme am Programm ungeeignet macht.
• Der Patient hat Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Arzneimittels.