Programma di accesso precoce (EAP) di Gilteritinib (ASP2215) in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria (LMA) mutata FMS-like tirosina chinasi 3 (FLT3) o con LMA mutata FLT3 in remissione completa (CR) con malattia minima residua ( MDR)

Criterio di inclusione:

• Il paziente è considerato maggiorenne secondo la normativa locale al momento della firma del consenso informato.
• - Il paziente ha una diagnosi di AML primaria o AML secondaria a sindrome mielodisplastica o AML correlata alla terapia secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) come determinato dalla revisione della patologia presso l'istituto curante.
• Il paziente presenta la presenza della mutazione FLT3 (duplicazione tandem interna e/o mutazione del dominio tirosina chinasi [D835/I836]) nel midollo osseo o nel sangue periferico.
• Paziente con LMA refrattaria o recidivante (con o senza trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)) o con LMA in CRc (CR, CRi, CRp) con malattia residua minima (MRD) mediante citometria a flusso o test genetico per la mutazione FLT3 dopo l'induzione/ regime di consolidamento o HSCT.
• Non esiste una terapia alternativa paragonabile o soddisfacente per il trattamento della LMA del paziente.
• Il paziente non ha ricevuto alcuna chemioterapia o agente sperimentale entro almeno 5 emivite dopo l'interruzione del farmaco e prima di iniziare gilteritinib (ASP2215).

• Il paziente deve soddisfare i seguenti criteri come indicato nei test clinici di laboratorio:

  • Aspartato aminotransferasi sierica (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 limite superiore istituzionale della norma
  • Bilirubina totale sierica ≤ 2,5 mg/dL, ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert
  • Potassio sierico e magnesio sierico ≥ limite inferiore istituzionale della norma.
• Il paziente è in grado di tollerare la somministrazione orale di gilteritinib (ASP2215).

• Il paziente che ha sviluppato una malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) acuta complessiva di grado II-IV deve soddisfare i seguenti criteri:

  • Nessun requisito di > 0,5 mg/kg di dose giornaliera di prednisone (o equivalente) entro 1 settimana dall'inizio del trattamento con gilteritinib (ASP2215).
  • Nessuna escalation dell'immunosoppressione in termini di aumento dei corticosteroidi o aggiunta di un nuovo agente/modalità nelle 2 settimane precedenti (si noti che è consentito aumentare gli inibitori della calcineurina o il sirolimus per raggiungere i livelli minimi terapeutici).

• La paziente donna deve:

  • Essere potenzialmente non fertile: in postmenopausa (definita come almeno 1 anno senza mestruazioni per le quali non vi è altra evidente causa patologica o fisiologica) prima dello screening, o documentata chirurgicamente sterile (ad es. isterectomia, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale) almeno 1 mese prima dello screening
  • Oppure, se in età fertile, accettare di non tentare una gravidanza durante il programma e per almeno 180 giorni dopo l'ultima somministrazione del medicinale, e avere un test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening e, se eterosessuale attivo, accettare di utilizzare costantemente 2 forme di contraccezione efficace secondo gli standard accettati a livello locale (1 dei quali deve essere un metodo di barriera) a partire dallo screening e per tutto il periodo del programma e per almeno 180 giorni dopo la somministrazione finale del medicinale.
• La paziente deve accettare di non allattare o donare ovuli a partire dallo screening e per tutto il periodo del programma e per almeno 180 giorni dopo l'ultima somministrazione del medicinale.
• I pazienti di sesso maschile (anche se sterilizzati chirurgicamente) e i loro partner che sono donne in età fertile devono accettare di praticare 2 forme di contraccezione efficace secondo gli standard accettati a livello locale (1 dei quali deve essere un metodo di barriera), a partire dallo screening e per tutto il periodo del programma e per 120 giorni dopo l'ultima somministrazione del medicinale.
• I pazienti di sesso maschile non devono donare lo sperma a partire dalla valutazione del paziente e per tutto il periodo del programma e per 120 giorni dopo la somministrazione finale del medicinale.
• Il paziente accetta di non partecipare a uno studio interventistico per AML durante il trattamento.
• I pazienti con diagnosi di virus dell'immunodeficienza umana possono essere registrati nel programma purché la loro malattia sia sotto controllo con terapia antiretrovirale. Devono essere prese precauzioni per modificare il loro regime di terapia antiretrovirale altamente attivo per ridurre al minimo le interazioni farmacologiche.

Criteri di esclusione:

• Il paziente è in grado di partecipare a uno studio clinico in corso su gilteritinib (ASP2215); o ha precedentemente partecipato a uno studio clinico randomizzato su gilteritinib (ASP2215) con un endpoint primario di sopravvivenza non chiuso per efficacia.
• Paziente con intervallo QT corretto da Fridericia (QTcF) > 450 ms alla visita di screening in base alla lettura locale.
• Paziente con una storia nota di sindrome del QT lungo alla visita di screening.
• Al paziente è stata diagnosticata la leucemia promielocitica acuta (LPA).
• Il paziente è affetto da leucemia BCR-ABL-positiva (leucemia mieloide cronica in crisi blastica).
• Il paziente presenta un'anomalia della coagulazione clinicamente significativa, a meno che non sia secondaria a LMA.
• Il paziente ha un'epatite attiva B o C o una malattia epatica attiva.
• Il paziente presenta angina incontrollata, gravi aritmie ventricolari non controllate, evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o insufficienza cardiaca di classe IV secondo la New York Heart Association.
• Il paziente richiede un trattamento concomitante con farmaci che sono forti induttori del citocromo P450 (CYP) 3A.
• Il paziente ha una condizione che lo rende inadatto alla partecipazione al programma.
• Il paziente presenta ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del medicinale.