Gilteritinibin (ASP2215) Early Access -ohjelma (EAP) potilailla, joilla on FMS:n kaltainen tyrosiinikinaasi 3 (FLT3) -mutatoitunut uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia (AML) tai FLT3-mutoitunut AML täydellisessä remissiossa (CR) ja minimaalinen jäännössairaus MRD)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilas katsotaan aikuiseksi paikallisten määräysten mukaan tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Potilaalla on diagnosoitu primaarinen AML tai myelodysplastisen oireyhtymän tai hoitoon liittyvän AML:n sekundaarinen AML Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukaan, joka on määritetty hoitavan laitoksen patologian arvioinnissa.
• Potilaalla on FLT3-mutaatio (sisäinen tandem-kaksoistumis- ja/tai tyrosiinikinaasidomeeni [D835/I836]-mutaatio) luuytimessä tai ääreisveressä.
• Potilaalla on refraktaarinen tai uusiutunut AML (hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) kanssa tai ilman) tai hänellä on AML CRc:ssä (CR, CRi, CRp) ja minimaalinen jäännössairaus (MRD) virtaussytometrialla tai FLT3-mutaation geneettisellä testauksella induktion/ konsolidointiohjelma tai HSCT.
• Ei ole vertailukelpoista tai tyydyttävää vaihtoehtoista hoitoa potilaan AML:n hoitoon.
• Potilas ei ole saanut kemoterapiaa tai tutkittavaa ainetta vähintään viiden puoliintumisajan kuluessa kyseisen lääkkeen lopettamisen jälkeen ja ennen gilteritinibihoidon aloittamista (ASP2215).

• Potilaan on täytettävä seuraavat kliinisissä laboratoriotesteissä osoitetut kriteerit:

  • Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 laitosnormin yläraja
  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 mg/dl, paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä
  • Seerumin kalium ja seerumin magnesium ≥ laitoksen normaalin alaraja.
• Potilas sietää gilteritinibin (ASP2215) oraalista antoa.

• Potilaan, jolle on kehittynyt yleisaste II-IV akuutti siirrännäis-isäntäsairaus (GVHD), on täytettävä seuraavat kriteerit:

  • Ei vaadita > 0,5 mg/kg prednisonia (tai vastaavaa) päivittäistä annosta 1 viikon sisällä gilteritinibi (ASP2215) -hoidon aloittamisesta.
  • Immunosuppression eskaloitumista kortikosteroidien määrän lisääntymisenä tai uuden aineen/modaalin lisäämisenä edeltävien 2 viikon aikana (huomaa, että kalsineuriinin estäjien tai sirolimuusin lisääminen terapeuttisten vähimmäistasojen saavuttamiseksi on sallittua).

• Naispotilaan tulee joko:

  • Olla ei-hedelmöitysikäinen: Postmenopausaalinen (määritelty vähintään 1 vuoden ilman kuukautisia, joille ei ole muuta ilmeistä patologista tai fysiologista syytä) ennen seulontaa tai dokumentoitu kirurgisesti steriili (esim. kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia, molemminpuolinen munanpoisto) vähintään 1 kuukautta ennen seulontaa
  • Tai jos olet hedelmällisessä iässä, suostu olemaan yrittämättä tulla raskaaksi ohjelman aikana ja vähintään 180 päivään lääkkeen lopullisen annon jälkeen, ja sinulla on negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti seulonnassa ja jos olet heteroseksuaalisesti aktiivinen, suostut käyttämään johdonmukaisesti 2 tehokasta ehkäisyä paikallisesti hyväksyttyjen standardien mukaisesti (joista yhden on oltava estemenetelmä) alkaen seulonnasta ja koko ohjelmakauden ajan ja vähintään 180 päivän ajan lopullisen lääkkeen antamisen jälkeen.
• Naispotilaan on suostuttava olemaan imettämättä tai luovuttamatta munasoluja seulonnasta alkaen ja koko ohjelmakauden ajan ja vähintään 180 päivää viimeisen lääkevalmisteen antamisen jälkeen.
• Miespotilaan (vaikka kirurgisesti steriloituna) ja heidän kumppaninsa, jotka ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää paikallisesti hyväksyttyjen standardien mukaisesti (joista yhden on oltava estemenetelmä) alkaen seulonnasta ja koko ohjelmakauden ajan ja 120 päivän ajan lopullisen lääkkeen antamisen jälkeen.
• Miespotilas ei saa luovuttaa siittiöitä potilaan arvioinnista alkaen ja koko ohjelmakauden ajan eikä 120 päivään lääkkeen lopullisen annon jälkeen.
• Potilas suostuu olemaan osallistumatta AML:n interventiotutkimukseen hoidon aikana.
• Potilas, jolla on diagnosoitu ihmisen immuunikatovirus, voidaan rekisteröidä ohjelmaan niin kauan kuin hänen sairautensa on hallinnassa antiretroviraalisella hoidolla. Varotoimenpiteitä on ryhdyttävä muuttamaan niiden erittäin aktiivista antiretroviraalista hoito-ohjelmaa lääkkeiden yhteisvaikutusten minimoimiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas voi osallistua meneillään olevaan gilteritinibin kliiniseen tutkimukseen (ASP2215); tai on aiemmin osallistunut satunnaistettuun kliiniseen gilteritinibitutkimukseen (ASP2215), jonka ensisijainen päätetapahtuma on eloonjääminen, jota ei ole suljettu tehon suhteen.
• Potilas, jonka Fridericia-korjattu QT-aika (QTcF) > 450 ms seulontakäynnillä paikallisen lukeman perusteella.
• Potilas, jolla on tiedossa pitkä QT-oireyhtymä seulontakäynnillä.
• Potilaalla diagnosoitiin akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL).
• Potilaalla on BCR-ABL-positiivinen leukemia (krooninen myelooinen leukemia blastikriisissä).
• Potilaalla on kliinisesti merkittävä hyytymishäiriö, ellei se ole toissijaista AML:lle.
• Potilaalla on aktiivinen hepatiitti B tai C tai aktiivinen maksahäiriö.
• Potilaalla on hallitsematon angina pectoris, vakavia hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä, elektrokardiografisia todisteita akuutista iskemiasta tai New York Heart Associationin luokan IV sydämen vajaatoiminta.
• Potilas tarvitsee hoitoa samanaikaisesti lääkkeillä, jotka ovat vahvoja sytokromi P450 (CYP) 3A:n indusoijia.
• Potilaalla on jokin sairaus, jonka vuoksi hän ei sovellu osallistumaan ohjelmaan.
• Potilas on yliherkkä jollekin lääkkeen aineosalle.