ALS患者におけるSOD1動態測定

背景: スーパーオキシドジスムターゼ 1 遺伝子 (SOD1) の優性遺伝変異によって引き起こされるものなど、ALS の遺伝的サブセットに対する新しい標的治療戦略が開発されています。 研究者らは、SOD1 に変異を持つ ALS 患者のために、SOD1 生合成のアンチセンス オリゴヌクレオチド (ASO) 阻害剤を開発しました。 この ASO は現在、臨床試験の準備ができています (ClinicalTrials.gov #NCT02623699)。 ASO の最初の成功は、参加者の SOD1 に対する薬力学の結果を示すことに依存するため、この標的療法を適用する際の重要な課題には、薬力学マーカーの厳密な検査が含まれます。

治験責任医師の以前のデータは、脳脊髄液 (CSF) 中の SOD1 が、SOD1 に焦点を当てた治療アプローチの優れた薬力学マーカーになることを示唆しています。 ただし、SOD1 をマーカーとして理解する上で欠落している中心的な要素の 1 つは、SOD1 CSF 半減期データです。 このタンパク質の半減期は、ASO による SOD1 タンパク質の減少量に影響を与え、薬力学測定のための薬物投与と CSF 収集の最適なタイミングを決定するため、臨床試験の計画に役立ちます。

目的:

• 合計 86 人の ALS 参加者を登録する
• 総 SOD1 タンパク質、ならびに野生型および変異タンパク質の動態を別々に決定します
• 既知の SOD1 変異を有する患者および散発性 ALS 患者でこれを決定する
• 18歳以上の成人
• SOD1遺伝子の変異を示す遺伝子検査が確認されたfALS;無症候性 SOD1 遺伝子キャリアおよび散発性 ALS 患者。

対策: この研究の重要な成果は、症候性および無症候性の ALS 患者における SOD1 タンパク質の半減期を決定することであり、ALS の将来の治療研究に役立つ重要な情報を提供します。 ALS 患者の場合、治験責任医師は、スクリーニング来院時および各腰椎穿刺来院時に、低速肺活量検査および ALSFRS-R も実施します。

対策: 参加者は、4 か月間で最大 7 回の直接訪問を行います。 この研究では、特殊な種類のロイシンで SOD1 を標識または標識します。 ロイシンは、私たちが食べる食品に含まれる必須アミノ酸です。 この方法では、標識ロイシンの 16 時間の静脈内注入のための 1 泊の滞在と、採血と尿の採取、それに続く 4 か月間に 5 回の腰椎穿刺が必要です。

その後の各訪問で、被験者は採血、尿採取、腰椎穿刺、運動機能を測定するアンケート（ALS機能評価尺度）、および遅い肺活量（SVC）測定値を決定するための呼吸検査を受けます。

分析: ALS 患者における SOD1 タンパク質の半減期を決定することに加えて、治験責任医師は、野生型 SOD1 タンパク質の動態を変異型 SOD1 タンパク質とは別に分析して、半減期の違いを決定します。 治験責任医師はまた、疾患特異性対照として、ALS患者と対照の間のCSFタウ半減期を比較します。 治験責任医師は、このデータを、SOD1 動態率と疾患の発現に関する他の重要な仮説を明らかにする可能性のある臨床測定と関連付けたいと考えています。