重度の集中治療患者におけるバソスタチン-1の単量体機能型血漿レベルと新たな心房細動の発生との間の関連性の評価 (TVASORYTHM)

心房細動 (AF) は、集中治療患者に特によく見られる心調律障害です。 いくつかのメタ分析では、多価集中治療における 4.5% から 29.5% の範囲の新たな心房細動の有病率が報告されています。 私たちの部門では、最近の1か月にわたる調査で、入院時に不健康だった患者の30％以上が、滞在中に新たに発症したAFのエピソードに苦しんでいることが示されました.

集中治療室での心房細動の発生は、患者の転帰に悪影響を及ぼしますが、これには 2 つの要因があります。 一方では、拡張期における心室充満の低下による心拍出量の減少、他方では、虚血性脳卒中の過剰リスクの原因となる FA があります。 実際、集中治療室で心房細動が新たに発症すると、重症度が高くなり、死亡率が高くなることが示されています。 さまざまな抗不整脈薬または抗凝固薬の頻繁な処方によるショックの合併症として、このリズム障害の医療経済的影響を強調することも重要です。

ショックを受けた患者における心房細動の頻繁な発生を説明するために、さまざまな要因が言及されています。 ショック状態は、その原因が何であれ、全身性炎症反応症候群の発生によって特徴付けられます。この症候群では、治療なしで急速な多臓器不全の発生に関与するストレス ホルモンと内因性カテコールアミンの特に重要な放出が観察されます。 全身液性要素は、ショック状態を特徴付ける高レベルの炎症など、新たに発症する心房細動の発生に関与している可能性があります。 さらに、低酸素症、循環血液量減少、高体温またはイオン障害などの生理学的要因も関与していますが、集中治療の新規発症 FA との非全身的な関連は、体液性要因が重要かつ独立した役割を果たす可能性があることを示唆しています。 これらの体液性因子の中で、クロモグラニンファミリーのタンパク質、特にバソスタチン-I (VS-I) は、侵略された集中治療患者の心房細動の発生に関与している可能性があります。 いくつかの研究は、心血管系に対する VS-I の有益な調節的役割を強調しています。 FAの発生に対するVS-Iの保護的役割を示しています。

しかし、集中治療室での前向き研究で示されているように、循環 VS-I の割合は、最も重篤な患者と予後が最も軽蔑的な患者で有意に高く、VS-I の保護効果の論文を支持していません。私。 この不一致には説明があります。VS-I は循環血液中に 2 つの異なる形態で存在します。 U1121 INSERM チーム内で実施された in vitro 研究により、VS-1 の 2 つの形態の共存を強調することが可能になりました: 凝集した「不活性」形態と「活性」分解形態。 私たちの仮説では、ショックなどの急性の病理学的攻撃の状態では、不活性な凝集形態が優勢であり、したがって、抗不整脈および心肺保護剤の期待される機能を発揮しません。

したがって、私たちの研究の最初の目的は、ショック状態中の新たなFAの発症が、「アクティブ」と呼ばれる単量体型のVS-I血漿レベルの大幅な低下と関連していることを確認することです。 -1 は、患者の血漿中の ELISA によって検出されます。

私たちのプロジェクトはパイロットであり、未発表の翻訳作業です。 集中治療室の重度の患者における VS-I と新たに発症した AF との関連性は、in vivo で研究されたことはなく、関連する INSERM チームの最近の研究により、VS-I の経時的ショック状態に対する機能の理解が進歩しました。 それにもかかわらず、私たちの実験的仮説は人間で確認する必要があります。

集中治療患者における心不整脈の発生に影響を与える要因をよりよく理解することは、患者の利益のための予防戦略または新しい治療法の開発における一歩となるため、大きな野心です。