Posouzení souvislosti mezi monomerní funkční formou plazmatickou hladinou vazostatinu-1 a výskytem nově vzniklé fibrilace síní u pacientů s těžkou intenzivní péčí (TVASORYTHM)

Fibrilace síní (AF) je porucha srdečního rytmu zvláště častá u pacientů na jednotce intenzivní péče. Některé metaanalýzy uvádějí prevalenci nově vzniklé FS v rozmezí od 4,5 % do 29,5 % v polyvalentní intenzivní péči. Na našem oddělení nedávný měsíční průzkum ukázal, že více než 30 % pacientů, kteří byli při příjmu zdraví, trpí během pobytu epizodou nově vzniklé FS.

Výskyt FS v intenzivní péči má pejorativní vliv na výsledek pacienta, a to prostřednictvím dvou faktorů. Na jedné straně snížení srdečního výdeje degradací komorové náplně v době diastoly, na druhé straně je FA zodpovědná za nadměrné riziko ischemické cévní mozkové příhody. Ve skutečnosti se ukázalo, že výskyt nově vzniklé FS v intenzivní péči je spojen s vyšší úrovní závažnosti a vyšší mortalitou. Důležité je také zdůraznit medicínsko-ekonomický dopad této rytmické poruchy jako komplikace šoku v důsledku častého předepisování různých antiarytmických či antikoagulačních léků.

K vysvětlení častého výskytu FS u šokovaných pacientů byly zmíněny různé faktory. Šokový stav, ať už je jeho původ jakýkoliv, je charakterizován výskytem syndromu systémové zánětlivé odpovědi, při kterém je pozorováno zvláště důležité uvolňování stresových hormonů a endogenních katecholaminů podílejících se na vzniku rychlého multiorgánového selhání bez léčby. Systémové humorální elementy se možná podílejí na výskytu nového nástupu FS, jako je vysoký stupeň zánětu, který charakterizuje šokové stavy. Kromě toho se také podílejí fyziologické faktory, jako je hypoxie, hypovolemie, hypertermie nebo iontové poruchy, ale jejich nesystémové spojení s novým nástupem FA v intenzivní péči naznačuje, že humorální faktory mohou hrát důležitou a nezávislou roli. Mezi těmito humorálními faktory se zdá, že proteiny chromograninové rodiny, zejména Vasostatin-I (VS-I), se pravděpodobně podílejí na genezi AF u agresivních pacientů na jednotce intenzivní péče. Několik studií zdůraznilo prospěšnou regulační roli VS-I na kardiovaskulární systém, zejména ve studii na psím modelu Stavrakis a kol. prokázali ochrannou roli VS-I při výskytu FA.

Jak však bylo prokázáno v prospektivní studii v intenzivní péči, míry cirkulujících VS-I byly významně vyšší u nejtěžších pacientů au těch, jejichž prognóza byla nejpejorativnější, což nepodporuje tezi o ochranném účinku VS-I. já Pro tento rozpor existuje vysvětlení: VS-I je v cirkulující krvi přítomen ve dvou odlišných formách. Práce in vitro provedená v rámci týmu U1121 INSERM s umožnila zdůraznit koexistenci dvou forem VS-1: agregované „neaktivní“ formy a „aktivní“ disagregované formy. V naší hypotéze by inaktivní agregovaná forma převládala během stavů akutní patologické agrese, jako je šok, a nevyvíjela by tak očekávané antiarytmické a kardioprotektorové funkce.

Prvním cílem naší studie je tedy potvrdit, že nástup nově vzniklé FA během šokového stavu je spojen s významným poklesem plazmatické hladiny VS-I v jeho monomerní formě zvané „aktivní“, a to i při vysokých hladinách celkového VS -1 jsou detekovány pomocí ELISA v plazmě pacientů.

Náš projekt je pilotní a nepublikované překladatelské dílo. Souvislost mezi VS-I a nově vzniklou FS u pacientů s intenzivní péčí v těžké péči nebyla nikdy studována in vivo a nedávná práce přidruženého týmu INSERM poskytuje pokroky v pochopení funkce VS-I v průběhu šokových podmínek. Nicméně naše experimentální hypotéza vyžaduje potvrzení u lidí.

Lepší pochopení faktorů ovlivňujících výskyt srdečních arytmií u pacientů na jednotce intenzivní péče je velkou ambicí, protože by to byl krok vpřed ve vývoji preventivní strategie nebo nové léčby ve prospěch pacientů.