Bewertung des Zusammenhangs zwischen dem Vasostatin-1-Plasmaspiegel in der monomeren funktionellen Form und dem Auftreten von neu einsetzendem Vorhofflimmern bei schweren Intensivpatienten (TVASORYTHM)

Vorhofflimmern (AF) ist eine Herzrhythmusstörung, die besonders häufig bei Intensivpatienten vorkommt. Einige Metaanalysen berichten von einer Prävalenz von neu auftretendem Vorhofflimmern zwischen 4,5 % und 29,5 % in der polyvalenten Intensivpflege. In unserer Abteilung hat eine kürzlich durchgeführte einmonatige Umfrage gezeigt, dass mehr als 30 % der Patienten, die bei der Aufnahme krank waren, während ihres Aufenthalts an einer Episode von neu aufgetretenem Vorhofflimmern leiden.

Das Auftreten von Vorhofflimmern auf der Intensivstation wirkt sich negativ auf das Outcome des Patienten aus, und zwar durch zwei Faktoren. Einerseits ist die Abnahme des Herzzeitvolumens durch Abbau der Ventrikelfüllung in der Diastolezeit verantwortlich, andererseits ist die FA für ein erhöhtes Risiko für einen ischämischen Schlaganfall verantwortlich. Tatsächlich hat sich gezeigt, dass das Auftreten von neu aufgetretenem Vorhofflimmern auf der Intensivstation mit einem höheren Schweregrad und einer höheren Sterblichkeit einhergeht. Es ist auch wichtig, die medizinisch-ökonomischen Auswirkungen dieser rhythmischen Störung als Komplikation eines Schocks aufgrund der häufigen Verschreibung verschiedener antiarrhythmischer oder gerinnungshemmender Medikamente zu betonen.

Verschiedene Faktoren wurden erwähnt, um das häufige Auftreten von Vorhofflimmern bei geschockten Patienten zu erklären. Der Schockzustand ist unabhängig von seiner Ursache durch das Auftreten eines systemischen Entzündungsreaktionssyndroms gekennzeichnet, bei dem eine besonders starke Freisetzung von Stresshormonen und endogenen Catecholaminen beobachtet wird, die am Auftreten eines schnellen Multiorganversagens ohne Behandlung beteiligt sind. Systemische humorale Elemente sind möglicherweise am Auftreten von neu einsetzendem Vorhofflimmern beteiligt, wie z. B. ein hohes Maß an Entzündung, das Schockzustände kennzeichnet. Darüber hinaus sind auch physiologische Faktoren wie Hypoxie, Hypovolämie, Hyperthermie oder ionische Störungen beteiligt, aber ihre nicht-systemische Assoziation mit neu auftretender FA auf der Intensivstation legt nahe, dass humorale Faktoren eine wichtige und unabhängige Rolle spielen können. Unter diesen humoralen Faktoren scheinen die Proteine ​​der Chromogranin-Familie, insbesondere Vasostatin-I (VS-I), möglicherweise an der Entstehung von Vorhofflimmern bei aggressiven Intensivpatienten beteiligt zu sein. Mehrere Studien haben die vorteilhafte regulatorische Rolle von VS-I auf das kardiovaskuläre System hervorgehoben, insbesondere in einer Studie an einem Hundemodell Stavrakis und al. haben die schützende Rolle von VS-I auf das Auftreten von FA gezeigt.

Wie jedoch in einer prospektiven Studie auf der Intensivstation gezeigt wurde, waren die Raten von zirkulierendem VS-I bei den schwersten Patienten und denjenigen, deren Prognose am negativsten war, signifikant höher, was die These der protektiven Wirkung von VS-I nicht stützt. ICH. Für diese Diskrepanz gibt es eine Erklärung: VS-I liegt in zwei unterschiedlichen Formen im zirkulierenden Blut vor. In-vitro-Arbeiten, die innerhalb des U1121 INSERM-Teams durchgeführt wurden, haben es ermöglicht, die Koexistenz von zwei Formen von VS-1 hervorzuheben: einer aggregierten "inaktiven" Form und einer "aktiven" disaggregierten Form. In unserer Hypothese wäre die inaktive aggregierte Form während der Zustände akuter pathologischer Aggressionen wie dem Schock vorherrschend und würde daher nicht die erwarteten antiarrhythmischen und kardioprotektiven Funktionen ausüben.

Das erste Ziel unserer Studie ist es daher zu bestätigen, dass das Einsetzen von neu einsetzender FA während des Schockzustands mit einer signifikanten Abnahme des VS-I-Plasmaspiegels in seiner als "aktiv" bezeichneten monomeren Form verbunden ist, selbst bei hohen Gesamt-VS-Spiegeln -1 werden durch ELISA im Plasma von Patienten nachgewiesen.

Unser Projekt ist eine Pilot- und unveröffentlichte Übersetzungsarbeit. Der Zusammenhang zwischen VS-I und neu auftretendem Vorhofflimmern bei intensivmedizinischen Patienten mit schwerem Verlauf wurde noch nie in vivo untersucht, und die jüngste Arbeit des assoziierten INSERM-Teams liefert Fortschritte beim Verständnis der Funktion von VS-I im Laufe der Zeit unter Schockbedingungen. Dennoch muss unsere experimentelle Hypothese beim Menschen bestätigt werden.

Ein besseres Verständnis der Faktoren, die das Auftreten von Herzrhythmusstörungen bei Intensivpatienten beeinflussen, ist ein großes Ziel, da dies ein Schritt nach vorn in der Entwicklung einer Präventionsstrategie oder einer neuen Behandlung zum Wohle der Patienten wäre.