Valutazione del legame tra il livello plasmatico della forma funzionale monomerica di vasostatina-1 e l'insorgenza di fibrillazione atriale di nuova insorgenza in pazienti in terapia intensiva grave (TVASORYTHM)

La fibrillazione atriale (FA) è un disturbo del ritmo cardiaco particolarmente comune nei pazienti in terapia intensiva. Alcune meta-analisi riportano una prevalenza di FA di nuova insorgenza compresa tra il 4,5% e il 29,5% in terapia intensiva polivalente. Nel nostro dipartimento, un recente sondaggio di un mese ha mostrato che oltre il 30% dei pazienti che erano malsani al momento del ricovero soffre di un episodio di FA di nuova insorgenza durante la loro degenza.

L'insorgenza di FA in terapia intensiva ha un effetto peggiorativo sull'esito del paziente, e questo attraverso due fattori. Da un lato la diminuzione della gittata cardiaca per degradazione del riempimento ventricolare in tempo diastole, dall'altro l'AF è responsabile di un sovra-rischio di ictus ischemico. È stato infatti dimostrato che l'insorgenza di FA di nuova insorgenza in terapia intensiva è associata a un livello di gravità più elevato ea una mortalità più elevata. È inoltre importante sottolineare l'impatto medico-economico di questo disturbo del ritmo come complicanza dello shock dovuto alla frequente prescrizione di vari farmaci antiaritmici o anticoagulanti.

Sono stati citati vari fattori per spiegare la frequente insorgenza di FA nei pazienti scioccati. Lo stato di shock, qualunque sia la sua origine, è caratterizzato dal verificarsi di una sindrome da risposta infiammatoria sistemica in cui si osserva un rilascio particolarmente importante di ormoni dello stress e catecolamine endogene coinvolte nell'insorgenza di una rapida insufficienza multiorgano senza trattamento. Gli elementi umorali sistemici sono probabilmente coinvolti nell'insorgenza di FA di nuova insorgenza, come l'alto livello di infiammazione che caratterizza gli stati di shock. Inoltre, sono implicati anche fattori fisiologici come ipossia, ipovolemia, ipertermia o disturbi ionici, ma la loro associazione non sistemica con l'AF di nuova insorgenza in terapia intensiva suggerisce che i fattori umorali possono svolgere un ruolo importante e indipendente. Tra questi fattori umorali, le proteine ​​della famiglia delle cromogranine, in particolare la Vasostatina-I (VS-I), sembrano possibilmente coinvolte nella genesi della FA nei pazienti aggressivi in ​​terapia intensiva. Diversi studi hanno evidenziato il ruolo regolatore benefico di VS-I sul sistema cardiovascolare, in particolare in uno studio su un modello canino Stavrakis e al. hanno mostrato il ruolo protettivo di VS-I sull'occorrenza di FA.

Tuttavia, come è stato dimostrato in uno studio prospettico in terapia intensiva, i tassi di VS-I circolante erano significativamente più alti nei pazienti più gravi e in quelli la cui prognosi era la più peggiorativa, non supportando quindi la tesi dell'effetto protettivo di VS- IO. Esiste una spiegazione per questa discrepanza: VS-I è presente in due forme distinte nel sangue circolante. Il lavoro in vitro svolto all'interno del team U1121 INSERM ha permesso di evidenziare la coesistenza di due forme di VS-1: una forma aggregata "inattiva" e una forma "attiva" disaggregata. Nella nostra ipotesi, la forma aggregata inattiva sarebbe predominante durante gli stati di aggressione patologica acuta come lo shock e quindi non eserciterebbe le funzioni antiaritmiche e cardioprotettive attese.

Il primo scopo del nostro studio è quindi quello di confermare che l'insorgenza di FA di nuova insorgenza durante lo stato di shock è associata a una significativa diminuzione del livello plasmatico di VS-I nella sua forma monomerica chiamata "attiva", anche quando alti livelli di VS totale -1 sono rilevati da ELISA nel plasma dei pazienti.

Il nostro progetto è un lavoro di traduzione pilota e inedito. Il legame tra VS-I e AF di nuova insorgenza nei pazienti gravi in ​​terapia intensiva non è mai stato studiato in vivo e il recente lavoro del team INSERM associato fornisce progressi nella comprensione della funzione di VS-I in condizioni di shock temporale. Tuttavia, la nostra ipotesi sperimentale richiede conferma negli esseri umani.

Una migliore comprensione dei fattori che influenzano l'insorgenza di aritmie cardiache nei pazienti in terapia intensiva è una grande ambizione in quanto rappresenterebbe un passo avanti nello sviluppo di una strategia preventiva o di un nuovo trattamento a beneficio dei pazienti.