放射性ヨウ素抵抗性の分化型甲状腺がん患者におけるドナフェニブの第 3 相試験 (DTC)

包含基準:

• 18歳以上の男性または女性患者;
• 進行性または転移性甲状腺がん;
• -次の分化型甲状腺がん（DTC）サブタイプのいずれかの組織学的または細胞学的に確認された診断：甲状腺乳頭がん、甲状腺濾胞がんまたはHurthle細胞、低分化がん。
• -ランダム化前の14か月以内の疾患の進行。
• （RECIST 1.1）に従って測定可能な疾患であり、少なくとも1つの測定可能な病変がある。

• 被験者は、以下の少なくとも1つによって定義されるように、131I不応性/耐性でなければなりません。

  1. -放射性ヨウ素スキャンでヨウ素の取り込みを示さない1つ以上の測定可能な病変
  2. 131I 治療の 14 か月以内に RECIST 1.1 によって進行した 1 つまたは複数の測​​定可能な病変。
  3. >600 mCi または 22 ギガベクレル (GBq) の 131I の累積放射能
• 被験者は分子標的療法を受けていない可能性があります。
• 全脳放射線療法、定位放射線手術、または完全な外科的切除を完了した既知の脳転移のある被験者は、臨床的に安定しており、無症候性であり、ステロイドを1か月間使用していない場合に適格となります
• 被験者は、サイロキシン、および TSH 抑制 (TSH が 0.5 mU/mL 未満) に耐えなければなりません。

• 研究登録の 14 日前まで (14 日間の臨床検査前、輸血なし、アルブミンおよび造血刺激因子の使用なし)、適切な臨床検査 :

  1. -絶対好中球数（ANC）が1500 / mm3以上;
  2. 100,000/mm3以上の血小板;
  3. 9.0g/dL以上のヘモグロビン
  4. 十分な血液凝固機能：国際正規化比（INR）≦2。
  5. 適切な肝機能: ビリルビンが正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍以下、アルカリホスファターゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) が正常値の上限値の 2.5 倍以下 (ULN) )、肝転移の場合、ALT および AST が 5.0 x 正常上限 (ULN) 以下。
  6. -血清クレアチニンが正常値の上限（ULN）の1.5倍以下、クレアチニンクリアランスが50ml/分未満
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンススコア（PS）が0〜2；
• -平均余命は12週間以上;
• すべての女性は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 出産の可能性のある女性および出産の可能性のある女性のパートナーである男性被験者は、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。
• 書面によるインフォームドコンセントの自発的な提供、およびプロトコルのすべての側面を遵守する意欲と能力。
• 経口薬は飲み込んで体内にとどめておいてください。

除外基準:

• 甲状腺の他の病理学的サブタイプ、甲状腺の未分化癌または髄様癌など。
• TKIまたは他の分子標的薬による前治療;
• -無作為化前4週間以内に化学療法または追加の放射線療法（放射線増感のための低用量化学療法に加えて）を受け、以前の抗がん治療に関連する毒性から回復しているはずの被験者;
• -TKI食物アレルギーに既知または疑われる;研究では薬物にアレルギーがある;
• -過去5年以内の活動性悪性腫瘍（分化した甲状腺癌、または決定的に治療された上皮内黒色腫、皮膚の基底細胞または扁平上皮癌、または子宮頸部の上皮内癌を除く）;
• -治験薬の初回投与前4週間以内の大手術、開腹生検または重度の外傷;
• 治癒していない傷、潰瘍、または骨折;
• -出血および凝固障害の証拠;
• 抗血小板薬の使用（100mg以下の少量のアスピリンを除く）；
• 気管、気管支、食道への浸潤と出血のリスク。
• -治験薬の初回投与前の3か月以内にグレード3を超える出血;
• 重大な心血管障害：ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIを超えるうっ血性心不全の病歴、不安定狭心症; -治験薬の初回投与から6か月以内の心筋梗塞または脳卒中;
• 治療を必要とする心不整脈、QTcが480ms以上；降圧薬の有無にかかわらず適切に制御された血圧、少なくとも2種類の薬を使用してBPが140/90 mmHg未満であること。
• 静脈または動脈の血栓塞栓性イベント、脳血管障害、動脈血栓症、肺塞栓症、深部静脈血栓症、治験薬の初回投与から6か月以内;
• -グレード2以上の活動性感染症（治療が必要な感染症）;
• すべての化学療法または放射線関連の毒性は、脱毛症の神経毒性を除き、グレード 2 未満の重症度にまで回復している必要があります。
• HIV感染性、HCVおよびHBVの活動性感染（HBV-DNAが1000個/ml以上、無症候性HBVキャリアの慢性保因者を予想）;
• てんかん発作は薬物治療です。
• 治験薬の初回投与から7日以内に強力なCYP3A4誘導剤（フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピシン、リファペンチン、フェノバルビタール）を使用する;
• -治験薬の初回投与から21日以内に生物学的反応調節因子（g-csf顆粒球コロニー刺激因子）を使用する;
• 研究結果に影響を与える可能性のある薬物乱用、医学、心理学、社会的疾患;
• 吸収不良疾患;
• 不安定で、患者の安全と研究コンプライアンスに害を及ぼす疾患;
• -研究中および無作為化前の4週間以内に他の臨床研究治療を受けます。