Badanie III fazy donafenibu u pacjentów ze zróżnicowanym rakiem tarczycy opornym na leczenie jodem radioaktywnym (DTC)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat;
• Zaawansowany lub przerzutowy rak tarczycy;
• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie jednego z następujących podtypów zróżnicowanego raka tarczycy (DTC): rak brodawkowaty tarczycy, rak pęcherzykowy tarczycy lub rak z komórek Hurthle'a, słabo zróżnicowany;
• Postęp choroby w ciągu 14 miesięcy przed randomizacją.
• Mierzalna choroba zgodnie z (RECIST 1.1) i mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę.

• Badani muszą być oporni na 131I zgodnie z definicją co najmniej jednego z poniższych:

  1. Jedna lub więcej mierzalnych zmian, które nie wykazują wychwytu jodu na żadnym skanie jodu radioaktywnego
  2. Jedna lub więcej mierzalnych zmian chorobowych, które rozwinęły się według kryteriów RECIST 1.1 w ciągu 14 miesięcy od leczenia 131I, pomimo wykazania awidności jodu promieniotwórczego w czasie tego leczenia za pomocą skanowania przed leczeniem.
  3. Skumulowana aktywność 131I >600 mCi lub 22 gigabekereli (GBq)
• Pacjenci mogli nie otrzymać terapii ukierunkowanej molekularnie;
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu, którzy ukończyli radioterapię całego mózgu, radiochirurgię stereotaktyczną lub całkowitą resekcję chirurgiczną, będą kwalifikować się, jeśli pozostaną klinicznie stabilni, bezobjawowi i odstawieni od sterydów przez jeden miesiąc
• Pacjenci muszą tolerować supresję tyroksyny i TSH (TSH poniżej 0,5 mU/ml);

• Przed 14 dniami przed włączeniem do badania (przed badaniem laboratoryjnym przez 14 dni nie wykonywać transfuzji krwi, nie stosować albumin i czynnika hematopoetycznego), Odpowiednie badanie laboratoryjne:

  1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 1500/ mm3;
  2. Płytki krwi większe lub równe 100 000/mm3;
  3. Hemoglobina większa lub równa 9,0 g/dl
  4. Odpowiednia funkcja krzepnięcia krwi: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤2.
  5. Właściwa czynność wątroby: Bilirubina mniejsza lub równa 1,5 x górna granica normy (GGN); Fosfataza zasadowa, aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) mniejsza lub równa 2,5 x górna granica normy (GGN) ),w przypadku przerzutów do wątroby AlAT i AspAT mniejsze lub równe 5,0-krotności górnej granicy normy (GGN);
  6. kreatynina w surowicy mniejsza lub równa 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN); klirens kreatyniny mniejszy niż 50 ml/min
• Wynik (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0~2;
• Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni;
• Wszystkie kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni będący partnerami kobiet w wieku rozrodczym muszą stosować lub ich partnerzy muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji;
• Dobrowolne udzielenie pisemnej świadomej zgody oraz gotowość i zdolność do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu.
• Połykaj leki doustne i trzymaj je w organizmie.

Kryteria wyłączenia:

• Inne patologiczne podtypy tarczycy, rak anaplastyczny lub rdzeniasty tarczycy itp.;
• Wcześniejsze leczenie TKI lub innymi lekami ukierunkowanymi molekularnie;
• Pacjenci, którzy otrzymali jakąkolwiek chemioterapię lub dodatkową radioterapię (oprócz chemioterapii w małych dawkach w celu uwrażliwienia na promieniowanie) w ciągu 4 tygodni przed randomizacją i powinni byli wyleczyć się z wszelkich toksyczności związanych z wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym;
• znana lub podejrzewana alergia pokarmowa na TKI; w badaniu uczulenie na leki;
• Czynna choroba nowotworowa (z wyjątkiem zróżnicowanego raka tarczycy lub ostatecznie leczonego czerniaka in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy) w ciągu ostatnich 5 lat;
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub ciężki uraz w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
• Niezagojona rana, wrzód lub złamanie;
• Dowody na krwawienie i zaburzenia krzepnięcia;
• Stosowanie leków przeciwpłytkowych (z wyjątkiem małej dawki aspiryny, która nie przekracza 100 mg);
• Ryzyko infiltracji i krwawienia z tchawicy, oskrzeli i przełyku, niestosowanie leczenia miejscowego bez randomizacji;
• Krwawienie o stopniu większym niż 3. w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
• Znacząca niewydolność sercowo-naczyniowa: zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie większa niż klasa II według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dusznica bolesna; zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki badanego leku;
• Arytmia serca wymagająca leczenia, odstęp QTc większy niż 480 ms; Odpowiednio kontrolowane ciśnienie krwi z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez, definiowane jako BP mniejsze niż 140/90 mmHg przy użyciu co najmniej 2 rodzajów leków;
• Żylne lub tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, incydent mózgowego naczynia krwionośnego, zakrzepica tętnicza, zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich, w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki badanego leku;
• Aktywna infekcja większa niż stopień 2 (jakakolwiek infekcja wymagająca leczenia);
• Wszystkie toksyczności związane z chemioterapią lub promieniowaniem muszą ustąpić do stopnia nasilenia poniżej 2., z wyjątkiem neurotoksyczności związanej z łysieniem;
• Zakaźne HIV, czynne zakażenie HCV i HBV (HBV-DNA ponad 1000 kopii/ml, należy spodziewać się przewlekłego bezobjawowego nosiciela HBV);
• Napad padaczkowy będący leczeniem farmakologicznym;
• Stosowanie silnie działającego induktora CYP3A4 (fenytoina, karbamazepina, ryfampicyna, ryfapentyna, fenobarbital) w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki badanego leku;
• zastosowanie regulatora reakcji biologicznej (czynnika wzrostu kolonii granulocytów g-csf) w ciągu 21 dni od podania pierwszej dawki badanego leku;
• Nadużywanie narkotyków, medycyna, psychologia i choroby społeczne, które mogą mieć wpływ na wynik badania;
• Każda choroba złego wchłaniania;
• Choroba niestabilna i zagrażająca bezpieczeństwu i przestrzeganiu badań pacjenta;
• Weź inne badanie kliniczne w badaniu i w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.