Kolmannen vaiheen tutkimus donafenibistä potilailla, joilla on radiojodiresistentti erilaistuva kilpirauhassyöpä (DTC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- tai naispotilaat, ikä ≥18 vuotta;
• Pitkälle edennyt tai metastasoitunut kilpirauhassyöpä;
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi yhdestä seuraavista erilaistetuista kilpirauhassyövän (DTC) alatyypeistä: papillaarinen kilpirauhassyöpä, follikulaarinen kilpirauhassyöpä tai Hurthle-solu, huonosti erilaistunut karsinooma;
• Taudin eteneminen 14 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
• Mitattavissa oleva sairaus standardin (RECIST 1.1) mukaisesti ja sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio.

• Koehenkilöiden on oltava 131I:n tulenkestäviä/resistenttejä vähintään yhden seuraavista määritelmien mukaisesti:

  1. Yksi tai useampi mitattavissa oleva leesio, joka ei osoita jodin ottoa missään radiojodikuvauksessa
  2. Yksi tai useampi mitattavissa oleva leesio, joka on edennyt RECIST 1.1:llä 14 kuukauden sisällä 131I-hoidosta huolimatta siitä, että hoitoa edeltävällä skannauksella osoitettiin radiojodiaviditeetti hoidon aikana.
  3. 131I:n kumulatiivinen aktiivisuus > 600 mCi tai 22 gigabequereliä (GBq)
• Koehenkilöt eivät ehkä ole saaneet molekyylikohdennettua terapiaa;
• Tutkittavat, joilla on tiedossa aivoetäpesäkkeitä ja jotka ovat saaneet koko aivosädehoidon, stereotaktisen radiokirurgia tai täydellisen kirurgisen resektion, ovat kelpoisia, jos he ovat pysyneet kliinisesti vakaana, oireettomana ja ilman steroideja kuukauden ajan.
• Koehenkilöiden tulee sietää tyroksiinin ja TSH:n suppressiota (TSH alle 0,5 mU/ml);

• Ennen 14 päivää ennen tutkimukseen tuloa (ennen laboratoriotutkimusta 14 päivää ilman verensiirtoa, älä käytä albumiinia ja hematopoieettista stimuloivaa tekijää), Riittävä laboratoriotutkimus:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mm3;
  2. Verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm3;
  3. Hemoglobiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 9,0 g/dl
  4. Riittävä veren hyytymistoiminto: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)≤2.
  5. Riittävä maksan toiminta: Bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x normaalin yläraja (ULN); alkalinen fosfataasi, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x normaalin yläraja (ULN) ), maksametastaaseille ALT ja AST pienempiä tai yhtä suuria kuin 5,0 x normaalin yläraja (ULN);
  6. seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x normaalin yläraja (ULN); kreatiniinipuhdistuma alle 50 ml/min
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet (PS) 0–2；
• Odotettavissa oleva elinikä ≥12 viikkoa;
• Kaikilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, jotka ovat hedelmällisessä iässä olevien naisten kumppaneita, on käytettävä tai heidän kumppaninsa tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää;
• Vapaaehtoinen kirjallisen suostumuksen antaminen ja halukkuus ja kyky noudattaa kaikkia pöytäkirjan näkökohtia.
• Niele suun kautta otettavat lääkkeet ja pidä ne kehossa.

Poissulkemiskriteerit:

• Muut kilpirauhasen patologiset alatyypit, kilpirauhasen anaplastinen tai medullaarinen syöpä jne.;
• Ennen hoitoa TKI:llä tai muilla molekyylipainotteisilla lääkkeillä；
• Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa kemoterapiaa tai ylimääräistä sädehoitoa (sädeherkistymiseen tarkoitetun pieniannoksisen kemoterapian lisäksi) 4 viikon aikana ennen satunnaistamista ja joiden olisi pitänyt toipua kaikista aikaisempaan syöpähoitoon liittyvistä toksisuudesta;
• Tunnettu tai epäilty TKI-ruokaallergia; tutkimuksessa olla allerginen lääkkeille;
• Aktiivinen pahanlaatuinen syöpä (paitsi erilaistunut kilpirauhassyöpä tai lopullisesti hoidettu melanooma in situ, ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ) viimeisen 5 vuoden aikana;
• Suuri leikkaus, avoin biopsia tai vakava trauma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
• Parantumaton haava, haavauma tai murtuma;
• Todisteet verenvuoto- ja hyytymishäiriöistä;
• Trombosyyttilääkkeiden käyttö (lukuun ottamatta pientä aspiriiniannosta, joka on enintään 100 mg)；
• Henkitorven, keuhkoputkien ja ruokatorven infiltraation ja verenvuodon riski, kun paikallista hoitoa ei käytetä, satunnaistetaan;
• Yli asteen 3 verenvuoto 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
• Merkittävä kardiovaskulaarinen vajaatoiminta: sydämen vajaatoiminta, joka on suurempi kuin New York Heart Associationin (NYHA) luokka II, epästabiili angina; sydäninfarkti tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta;
• Lääkehoitoa vaativa sydämen rytmihäiriö, QTc yli 480 ms；Riittävästi hallittu verenpaine verenpainetta alentavilla lääkkeillä tai ilman, määriteltynä verenpaineeksi alle 140/90 mmHg käyttämällä vähintään kahta erilaista lääkettä;
• Laskimo- tai valtimotromboemboliset tapahtumat, aivoverisuonionnettomuus, valtimotromboosi, keuhkoembolia, syvä laskimotukos, 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta;
• Aktiivinen infektio yli asteen 2 (kaikki hoitoa vaativat infektiot);
• Kaikkien kemoterapiaan tai säteilyyn liittyvien toksisuuksien on täytynyt hävitä alle asteen 2 vaikeusasteen, lukuun ottamatta hiustenlähtöön liittyvää neurotoksisuutta;
• HIV-tarttuva, HCV:n ja HBV:n aktiivinen infektio (HBV-DNA yli 1000 kopiota/ml, odota kroonista oireetonta HBV:n kantajaa);
• Epileptiset kohtaukset lääkehoitona;
• Vahvavaikutteisen CYP3A4:n indusoijan (fenytoiini, karbamatsepiini, rifampisiini, rifapentiini, fenobarbitaali) käyttö 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta;
• käyttämällä biologisen reaktion säätelijää (g-csf-granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä) 21 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta;
• Huumeiden väärinkäyttö, lääketiede, psykologia ja sosiaalinen sairaus, joilla voi olla vaikutusta tutkimustulokseen;
• Mikä tahansa imeytymishäiriö;
• Sairaus, joka on epävakaa ja vahingoittaa potilaan turvallisuutta ja tutkimusmyöntyvyyttä;
• Ota muu kliininen tutkimushoito tutkimuksessa ja 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista.