完全ヒト化抗 VEGF モノクローナル抗体 LYN00101 の安全性と有効性
自己分泌ループ VEGFR1/2/3 を遮断した完全ヒト化抗 VEGF モノクローナル抗体 LYN00101 の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学の第 I 相試験
この研究の目的は、完全ヒト抗VEGFモノクローナル抗体LY00101の薬物動態、薬力学、免疫原性、および抗腫瘍効果を評価し、潜在的な予後および予測バイオマーカーを探索することです。
この研究では、研究に登録された患者の分子遺伝学的検査の結果は考慮されません
調査の概要
詳細な説明
腫瘍は、血管新生表現型への細胞の形質転換が起こるまで、何年も活動を停止することがあります。 この現象は、血管新生スイッチとして知られています。 これは、血管新生の阻害剤と活性化剤のバランスに基づいています。
癌遺伝子の活性化など、悪性腫瘍につながる複数の遺伝子変化およびプロセスは、血管新生スイッチを引き起こす可能性があります。
栄養素と酸素の単純な拡散は、通常、腫瘍組織の 1 ～ 2 mm 以内で発生します。 さらなる成長のためには、血液の供給と血管系の発達が必要です。
腫瘍の血管新生レベルとその転移活性は、原発腫瘍の微小血管の密度と相関があり、疾患の予後に大きく影響します。
体内の血管新生は、血管内皮増殖因子 (VEGF) とその受容体によって調節されています。
VEGF ファミリーのすべてのメンバーに典型的な、対応する受容体の固有の結合パターンがあります。
- VEGF-A は VEGFR1 および VEGFR2 と結合します
- VEGF-B と PlGF は受容体 VEGFR1 のみに結合して活性化します
- VEGF-C と VEGF-D は受容体 VEGFR3 (Flt4) と通信し、リンパ管新生を引き起こし、VEGFR2 と相関する活性を示します。
研究によると、VEGFR1 は最も高い親和性でリガンドに結合し、VEGF に結合し、VEGF を介したシグナル伝達を阻害します。
VEGF-VEGFR2 バインダーは、PI3K / v-akt シグナル伝達経路受容体 (Phosphoinositide 3-kinase / murine thymoma virus oncogene homolog - Akt または serine / threonine protein kinase B、PKB) の触媒ドメインの自己リン酸化 (および部分的な二量体化) を誘導します。さらにMAPK（Erk）をリン酸化するRafおよびMAP2Kと同様に。
モノクローナル抗体 LYN00101 は、VEGF の強力な阻害剤であるだけでなく、VEGF および VEGFR 1/2/3 受容体を阻害し、血管新生を効果的にブロックすることにより、オートクリン成長因子ループもブロックします。
この研究の目的は、完全ヒト抗VEGFモノクローナル抗体LY00101の薬物動態、薬力学、免疫原性、および抗腫瘍効果を評価し、潜在的な予後および予測バイオマーカーを探索することです。
この研究では、研究に登録された患者の分子遺伝学的検査の結果は考慮されません。
研究の種類
段階
- フェーズ 1
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -組織病理学的に記録された、測定可能または測定不可能{評価可能}、難治性の進行性固形腫瘍の患者
- >3ヶ月の平均余命
- -研究登録時のECOGパフォーマンスステータススコアが2以下
- -書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
- 生殖の可能性が存在する場合は、効果的な避妊手段の使用。
- 絶対好中球数≧1500/mm3
- ヘモグロビン値≧9gm/dL
- 血小板数≧100,000/mm3
- 総ビリルビン値 ≤1.5 x ULN
- -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）レベル≤2.5 x ULNまたは既知の肝転移がある場合は≤5 x ULN
- -血清クレアチニンレベル≤1.5 x ULNによって定義される適切な腎機能。
除外基準:
- 活動性感染症（爪床誘発真菌感染症は除外された）、慢性感染症、および結核歴のある患者。
- 女性は妊娠中、授乳中、またはスクリーニング中に陽性の尿妊娠反応を示しました。
- 重度の心疾患、心不全、喘息、慢性閉塞性肺疾患または神経精神疾患の患者。
- コントロールされていない糖尿病または低血糖薬のコンプライアンスが悪い。
- 慢性的に治癒していない傷や潰瘍の存在
- 研究者の意見では、患者の安全性または研究の完全性を損なう可能性がある他の慢性疾患。
- 新たに診断された、または症候性の脳転移（脳転移の病歴がある患者は、根治手術または放射線療法を受け、臨床的に安定していて、脳浮腫のためにステロイドを服用していない必要があります）。 抗けいれん薬は許可されています。
- 腹膜癌腫症
- 妊娠中（血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[βHCG]によって確認）または授乳中（女性患者のみ）。
- 深部静脈または動脈血栓症、または肺塞栓症の既知の病歴または臨床的証拠
- 抗VEGFモノクローナル抗体療法の最後の注入から6週間以内
- ヒト免疫不全ウイルス感染症（HIV）の既知の病歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：LYN00101
14 日ごとに患者の体重 1 kg あたり 8 mg の割合で静脈内注入。
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分子量 150 ～ 151 kDa の静脈内注入用濃縮液 (10 mg / ml)。 治療の各サイクルは 24 週間で構成されます。 この研究に登録した患者は、割り当てられた用量の LYN00101 を隔週で注入されます。 患者内での用量漸増は認められていません。 提案された用量漸増シーケンスは、8 mg/kg から開始して 10 mg/kg です。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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単回使用後の濃度-時間曲線下面積
時間枠：14日まで
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薬物分布の最終段階の外挿による 0 から ∞ までの濃度 - 時間曲線下の面積
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14日まで
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単回使用後のピーク血漿濃度
時間枠：14日まで
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T1hのピーク血漿濃度（Cmax）
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14日まで
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単回使用後の血漿中濃度下面積
時間枠：14日まで
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T1Hhの血漿濃度対時間曲線下面積(AUC(0-t))
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14日まで
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単回使用後の排出速度定数
時間枠：14日まで
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T1hの消失速度定数
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14日まで
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単回使用後のピークまでの時間
時間枠：14日まで
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T1hのピークまでの時間(Tmax)
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14日まで
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単回使用後のハーフタイム
時間枠：14日まで
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T1h の半分の時間 (t1/2)
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14日まで
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単回使用後の分布量
時間枠：14日まで
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見かけの VD - T1h の分布量
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14日まで
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単回使用後の全身クリアランス
時間枠：14日まで
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T1h の全身クリアランス (CL)
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14日まで
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単回使用後の平均滞留時間
時間枠：14日まで
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MRT - T1h の平均滞留時間
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14日まで
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その後の各導入後のピークまでの時間（複数回投与）
時間枠：24週間まで
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T1hのピークまでの時間(Tmax)
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24週間まで
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2回目以降の導入ごとの消失率定数（複数回投与）
時間枠：24週間まで
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T1hの消失速度定数
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24週間まで
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各後続導入後の血漿濃度対時間曲線下面積（複数回投与）
時間枠：24週間まで
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T1Hhの血漿濃度対時間曲線下面積(AUC(0-t))
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24週間まで
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各後続導入後の T1h の Cmax (複数回投与)
時間枠：24週間まで
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T1hのピーク血漿濃度（Cmax）
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24週間まで
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各後続導入後の T1h の AUC(0-∞) (複数回投与)
時間枠：24週間まで
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T1hの血漿濃度対時間曲線下面積(AUC(0-∞))
|
24週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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各後続導入後の平均血漿濃度（複数回投与）
時間枠：24週間まで
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T1h の定常状態の平均血漿濃度/Css_avg/
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24週間まで
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各後続導入後の T1h の Vss (複数回投与)
時間枠：24週間まで
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T1h の定常状態 /Vss/ における見かけの分布体積
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24週間まで
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CT または MRI または PET/CT コントロール
時間枠：8週間後
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腫瘍壊死と治療の動態（CT or MRI or PET/CTによる）
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8週間後
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その後の各導入後の血漿濃度下の面積（複数回投与）
時間枠：24週間まで
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T1h の定常状態 (AUCs) における血漿濃度対時間曲線下面積
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24週間まで
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各後続導入後の血中C反応性タンパク質レベル（複数回投与）
時間枠：24週間まで
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CRP/CARP/
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24週間まで
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その後の各導入後の血液検査/形態（複数回投与）
時間枠：毎週 (最大 24 週間)
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血液検査・形態
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毎週 (最大 24 週間)
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各後続導入後のTNF-αレベル（複数回投与）
時間枠：24週間まで
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腫瘍壊死因子α（TNF-α）
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24週間まで
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その後の各導入後のPGA（複数回投与）
時間枠：毎週 24 週間まで
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医師の総合評価/PGA/
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毎週 24 週間まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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その後の各導入後のCL（複数回投与）
時間枠：24週間まで
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トータル ボディ クリアランス CL (T1h)
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24週間まで
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見かけの VD - 各後続導入後の T1h の分布量 (複数回投与)
時間枠：24週間まで
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見かけの VD - T1h の分布量
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24週間まで
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各後続導入後の T1h の半分の時間 (t1/2) (複数回投与)
時間枠：24週間まで
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T1h の半分の時間 (t1/2)
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24週間まで
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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