絶食研究 - ヒトにおける長期断食の機械的影響の解明。

理論的根拠: 血漿トリグリセリドのレベルの上昇は、心血管疾患および関連する病状の重要な原因となる危険因子としてますます認識されています。 したがって、血漿トリグリセリドを下げることは、心血管疾患のリスクを下げるための治療標的になる可能性があります。 リポタンパク質リパーゼ (LPL) は、毛細血管内皮で血漿トリグリセリドの脂肪酸への加水分解を触媒する酵素であり、それによって血漿トリグリセリドを低下させ、これらの脂肪酸の細胞への取り込みを刺激します。 アンジオポエチン様 4 (ANGPTL4) は脂肪細胞によって産生され、LPL のアンフォールディングと不活性化を促進し、血漿トリグリセリドの加水分解を減少させます。 LPL の調節における ANGPTL4 の役割は、空腹時に特に重要です。 しかし、ほとんどの研究は動物モデルで行われているため、ヒトの脂肪組織代謝、特に ANGPTL4 とその LPL との関係に対する絶食の影響についてはほとんど知られていません。

目的: この研究の主な目的は、脂質代謝に関与する重要な器官である皮下脂肪組織における ANGPTL4 遺伝子およびタンパク質の発現に対する長期絶食の影響を判断することです。 さらに、皮下脂肪組織における LPL 遺伝子発現、LPL タンパク質発現、および LPL 活性に対する長期間の断食の効果を調べる。 長期絶食の全身への影響を調査するために、研究者は血漿中の ANGPTL4 レベル、および循環免疫細胞 (PBMC) 中の ANGPTL4 および LPL 遺伝子発現も測定します。 この研究の第 2 の目的は、絶食が全ゲノム発現、転写後の変化、および代謝状態のマーカーに及ぼす影響を調べることにより、長期間の断食で起こる変化についてより全体論的な見解を得ることです。 すべての測定結果を組み合わせることで、最終的には、長期にわたる断食の機械的影響と人間の代謝機能をよりよく理解することができます。

研究デザイン：断食研究は、健康な男女を対象とした単群介入研究です。 研究者は、最後の食物摂取から 2 時間後の摂食状態と、最後の食物摂取から 26 時間後の長時間の絶食状態の影響を調べます。 脂肪組織の生検と血液サンプルは、最後の食事の 2 時間後と最後の食事の 26 時間後に採取されます。 サンプリング ポイント間の 24 時間は、概日リズムの影響を防ぐために選択されます。

研究集団: 研究集団は、24 歳、40 歳から 70 歳の BMI が 22 から 30 kg/m2 の男女で構成され、人間部門の潜在的な研究対象者のメーリング リストを通じてワーゲニンゲン周辺から選択されます。ワーヘニンゲン大学の栄養と健康. 必要に応じて、チラシやポスター、または地元の新聞の広告によって、研究対象者の追加募集が行われます。

介入: すべての研究対象者は、標準化された食事の摂取から始めます (自由摂取)。 その直後に介入が開始されます。これは 26 時間の絶食期間であり、その間、研究対象者は水を除いて何も食べたり飲んだりすることができず、研究対象者は水を自由に摂取することができます。 研究者は、標準化された食事を摂取してから 2 時間後に、最初の血液サンプルと脂肪組織の生検を行います。 これが摂食状態です。血漿遊離脂肪酸が低下する平均時間に基づいて、身体が生理学的に摂食されている時点です。 「摂食状態」から 24 時間後、研究対象者は長時間絶食状態になり、研究者は最終的な血液サンプルを採取し、脂肪組織の生検を行います。 サンプリング ポイント間の 24 時間の期間は、結果測定に対する概日関連の変化の影響を防ぐために選択されます。