Studie půstu - Odhalení mechanických účinků prodlouženého půstu u lidí.

Odůvodnění: Zvýšené hladiny plazmatických triglyceridů jsou stále více uznávány jako důležitý kauzální rizikový faktor kardiovaskulárních onemocnění a souvisejících patologií. Snížení plazmatických triglyceridů proto může být terapeutickým cílem ke snížení rizika kardiovaskulárních onemocnění. Lipoproteinová lipáza (LPL) je enzym, který katalyzuje hydrolýzu plazmatických triglyceridů na mastné kyseliny na endotelu kapilár, čímž snižuje plazmatické triglyceridy a stimuluje příjem těchto mastných kyselin do buněk. Angiopoietin-like 4 (ANGPTL4) je produkován tukovými buňkami a podporuje rozvinutí a inaktivaci LPL, což vede ke snížení hydrolýzy plazmatických triglyceridů. Role ANGPTL4 při regulaci LPL je zvláště důležitá během půstu. Protože se však většina studií provádí na zvířecích modelech, o účincích hladovění na metabolismus tukové tkáně u lidí, a konkrétně na ANGPTL4 a jeho vztah s LPL, je známo jen málo.

Cíle: Hlavním cílem této studie je zjistit vliv prodlouženého hladovění na expresi genu ANGPTL4 a proteinu v podkožní tukové tkáni, klíčovém orgánu podílejícím se na metabolismu lipidů. Dále bude zkoumán vliv prodlouženého hladovění na expresi genu LPL, expresi LPL proteinu a na aktivitu LPL v podkožní tukové tkáni. K prozkoumání systémových účinků prodlouženého hladovění budou výzkumníci také měřit hladiny ANGPTL4 v plazmě a expresi genů ANGPTL4 a LPL v cirkulujících imunitních buňkách (PBMC). Sekundárním cílem této studie je získat holistický pohled na změny, ke kterým dochází při dlouhodobém hladovění, zkoumáním účinků hladovění na expresi celého genomu, post-transkripční změny a na markery metabolického stavu. Kombinované výsledky všech měření nakonec povedou k lepšímu pochopení mechanistických účinků dlouhodobého hladovění a metabolického fungování u lidí.

Design studie: Fasting Study je intervenční studie s jednou rukou u zdravých mužů a žen. Výzkumníci budou zkoumat účinky nasyceného stavu, který je 2 hodiny po posledním příjmu potravy, oproti stavu dlouhodobého hladovění, který je 26 hodin po posledním příjmu potravy. Biopsie tukové tkáně a vzorky krve budou odebrány 2 hodiny po posledním jídle a 26 hodin po posledním jídle. 24 hodin mezi body odběru vzorků je zvoleno tak, aby se zabránilo účinkům cirkadiánního rytmu.

Studijní populace: Studijní populace se bude skládat z 24, 40-70 letých mužů a žen s BMI 22-30 kg/m2, vybraných z okolí Wageningenu prostřednictvím mailing listu pro potenciální studijní výzkumné subjekty divize Human Výživa a zdraví Univerzity Wageningen. V případě potřeby bude další nábor výzkumných subjektů probíhat prostřednictvím letáků a plakátů nebo inzerátů v místních novinách.

Intervence: Všechny subjekty výzkumu začnou s konzumací standardizovaného jídla (ad libitum). Bezprostředně poté začíná intervence, což je dvacetišestihodinový půst, během kterého výzkumní subjekty nesmějí jíst ani pít nic kromě vody, kterou mohou zkoumané osoby konzumovat ad libitum. Vyšetřovatelé odeberou první vzorky krve a biopsie tukové tkáně dvě hodiny po konzumaci standardizovaného jídla. Toto je stav nasycení: bod v čase, kdy je tělo fyziologicky nasyceno, na základě průměrné doby poklesu volných mastných kyselin v plazmě. Dvacet čtyři hodin po „nasyceném stavu“ jsou výzkumní subjekty ve stavu dlouhodobého hladovění a vyšetřovatelé odeberou konečné vzorky krve a biopsie tukové tkáně. Časové období 24 hodin mezi body odběru vzorků je zvoleno tak, aby se zabránilo účinkům cirkadiánních změn na naše výsledná měření.