腎生検患者におけるファブリー病のスクリーニング戦略の評価 (HISTOFAB)

ファブリー病は遺伝的 X 関連疾患であり、年間発生率は 100,000 人に 1 人であり、この病気の真の有病率を過小評価していることは確かです。

一部の患者の腎生検では、腎症の病因を特定することはできません。 研究者が特発性腎症患者の腎生検からのファブリー病患者のスクリーニングを評価したいのはそのためです。

治験責任医師は、腎生検により局所特発性腎症集団におけるファブリー病患者の 1 例以上の症例を検出するという仮説を立てています。

これにより、ファブリー病のターゲット スクリーニングの見直しと最適化が可能になります。 目的は、腎生検にもかかわらず原因不明の腎症を示す患者、または非特異的な組織学的特徴を示す患者において、ファブリー病を体系的に検出することです。

腎障害を伴うファブリー病では、タンパク尿が最初の徴候であり、通常は 20 代で発生します。 進化は、40 年間で末期腎不全に向かって徐々に進んでいます。 腎機能障害の存在は、世界的に予後不良と関連しています。

腎組織学は、足細胞、遠位尿細管上皮細胞または遠位尿細管の中膜の液胞の形で光学顕微鏡によって特定されたスフィンゴ脂質沈着物を明らかにすることにより、ファブリー病を診断するために使用できます。 血管壁。 トルイジン ブルー染色によるレジン封入は、脂質封入体の可視化に最適な染色です。 ただし、この染色はルーチンの最初の意図として使用されません。 パラフィン固定組織では、液胞は溶解するため目立たなくなります。

したがって、腎臓の組織学的分析は、腎臓のさまざまな構造に対する非特異的な損傷のみを明らかにすることがあり、非常に刺激的な封入体の識別を許可しない場合があります。 スフィンゴ脂質沈着物によって誘発される酸化ストレスの影響下で、尿細管間質性線維症の病変はかなり早期に定着します。 糸球体のレベルでは、スフィンゴ糖脂質がアンギオテンシン II と TGF-β の産生を引き起こし、糸球体基底膜の成分の過剰産生を引き起こし、糸球体基底膜の肥厚と糸球体硬化を引き起こします。 あらゆるサイズの動脈はまた、内膜の肥厚と中膜のシートであり、腎内虚血のプロセスを加速します。 これらの病変は、孤立しているか同期しているように見え、非特異的である場合があり、時には前景にあり、ファブリー病の病因診断の最初の行を指していません.

また、腎生検にもかかわらず原因不明の腎症を示す患者、または非特異的な組織学的特徴を示す患者の中で、研究者はファブリー病を体系的に検出することを提案しています。 スクリーニングは、乾燥血液スポットキットを使用して、腎生検患者の選択された集団で行われます。