COVID-19急性呼吸窮迫症候群に対する細胞免疫療法 (CIRCA-19)

新型コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) 疾患 (COVID-19) の臨床像は急速に進化しています。 感染症は軽度かもしれませんが、入院患者の最大 25% が集中治療室への入院を必要とし、40% もの患者が急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) による深刻な呼吸障害に進行します。 ARDS はしばしば人工呼吸器を必要とし、死亡リスクは 50% です。 オタワ病院研究所 (OHRI) の研究者は、ARDS の治療における間葉系間質/幹細胞 (MSC) の潜在的な治療的役割を 10 年以上研究してきました。 これにより、ARDS に関連することが多い重度の感染症 (敗血症) の患者に対する MSC 療法を使用した世界初の臨床試験が行われました (NCT02421484)。 この試験では、忍容性と有効性の潜在的な兆候が示されました。 さらに、研究者は臨床グレードの MSC の製造に関する専門知識を確立しており、3 つの異なる臨床試験での MSC の使用についてカナダ保健省から承認を受けています。

このプロトコルは、第 1 相試験「CIRCA-1901」および第 2a 試験「CIRCA-1902」と呼ばれる、同じ試験インフラストラクチャを使用した 2 つの連続した試験で構成されています。 CIRCA-1901 は、臍帯間葉系間質細胞 (UC-MSC) の静脈内反復送達の安全性と実行可能な最大許容用量を決定するために 3+3+3 設計を使用した非盲検、用量漸増および安全性試験です。 治験責任医師は最大 9 人の患者を登録します。次の用量漸増スケジュール（用量パネルあたり3人の患者）に従って、連続3日間（24±4時間間隔）のそれぞれにIV注入によって送達されるUC-MSCの反復単位用量をそれぞれが受ける：（i）パネル1：2,500万細胞/単位用量（累積投与量：7,500 万個の MSC）、（ii）パネル 2：5,000 万個の細胞/単位用量（累積用量：1 億 5,000 万個の MSC）、（iii）パネル 3：最大 9,000 万細胞/単位用量（累積用量：1 億 5,000 万個の MSC）線量: 最大 2 億 7000 万 MSC)。 安全性の問題が確認されない場合は、フェーズ 2a 試験に進みます。

CIRCA-1902 は、CIRCA-1901 試験の単群非盲検拡張試験であり、有効性の初期兆候 (主要な罹患率と死亡率) を評価します。 フェーズ 2a 試験 (CIRCA-1902) では、12 人の患者を登録して、高リスク、高死亡率集団における死亡率および重大な罹患率に対する利益の初期シグナルを評価します。