COVID-19急性呼吸窮迫症候群に対する細胞免疫療法 (CIRCA-19)
COVID-19 ARDS に対する細胞免疫療法 (CIRCA-19)
新型コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) 疾患 (COVID-19) の臨床像は急速に進化しています。 感染症は軽度かもしれませんが、入院患者の最大 25% が集中治療室への入院を必要とし、40% もの患者が急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) による深刻な呼吸障害に進行します。 ARDS はしばしば人工呼吸器を必要とし、死亡リスクは 50% です。 オタワ病院研究所 (OHRI) の研究者は、ARDS の治療における間葉系間質/幹細胞 (MSC) の潜在的な治療的役割を 10 年以上研究してきました。 これにより、ARDS に関連することが多い重度の感染症 (敗血症) の患者に対する MSC 療法を使用した世界初の臨床試験が行われました (NCT02421484)。 この試験では、忍容性と有効性の潜在的な兆候が示されました。 さらに、研究者は臨床グレードの MSC の製造に関する専門知識を確立しており、3 つの異なる臨床試験での MSC の使用についてカナダ保健省から承認を受けています。
このプロトコルは、第 1 相試験「CIRCA-1901」および第 2a 試験「CIRCA-1902」と呼ばれる、同じ試験インフラストラクチャを使用した 2 つの連続した試験で構成されています。 CIRCA-1901 は、臍帯間葉系間質細胞 (UC-MSC) の静脈内反復送達の安全性と実行可能な最大許容用量を決定するために 3+3+3 設計を使用した非盲検、用量漸増および安全性試験です。 治験責任医師は最大 9 人の患者を登録します。次の用量漸増スケジュール（用量パネルあたり3人の患者）に従って、連続3日間（24±4時間間隔）のそれぞれにIV注入によって送達されるUC-MSCの反復単位用量をそれぞれが受ける：（i）パネル1：2,500万細胞/単位用量（累積投与量：7,500 万個の MSC）、（ii）パネル 2：5,000 万個の細胞/単位用量（累積用量：1 億 5,000 万個の MSC）、（iii）パネル 3：最大 9,000 万細胞/単位用量（累積用量：1 億 5,000 万個の MSC）線量: 最大 2 億 7000 万 MSC)。 安全性の問題が確認されない場合は、フェーズ 2a 試験に進みます。
CIRCA-1902 は、CIRCA-1901 試験の単群非盲検拡張試験であり、有効性の初期兆候 (主要な罹患率と死亡率) を評価します。 フェーズ 2a 試験 (CIRCA-1902) では、12 人の患者を登録して、高リスク、高死亡率集団における死亡率および重大な罹患率に対する利益の初期シグナルを評価します。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Ontario
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
- The Ottawa Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上
- -現在の入院中に検査室で確認されたSARS-CoV-2感染
- 侵襲的、非侵襲的な人工呼吸器 (NIV) (PEEP≥5 cmH2O) または高流量鼻カニューレ (HFNC) 酸素療法 (最小総流量 40 lpm)
- 国際コンセンサス定義によるARDS（96時間未満の発症）（P/F）比<300、吸気酸素割合（FiO2）≧0.5、 PEEP ≥5cm H2O または HFNC で)、心臓の原因によるものではありません。
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす個人は、この試験への参加から除外されます。
- 同意なし/同意が得られない
- 瀕死の患者は 24 時間生存が期待できない
- -6か月の死亡率が50％を超えると推定されるその他の不可逆的な疾患または状態
- 現在、体外生命維持装置を受けている
- 妊娠中または授乳中
- -自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です
- -中等度から重度の慢性肝疾患（Childs-Pughスコア> 12）
- ベースラインPaCO2が50mmHgを超える重度の慢性呼吸器疾患または家庭用酸素の使用
- 肺移植患者
- -過去3か月以内に深部静脈血栓症または肺塞栓症が記録されている
- -地域の標準治療を受けることができない/禁忌 血栓予防
- 慢性免疫抑制（毎日の経口ステロイド使用を含む慢性免疫療法 > 6ヶ月）
- -既知のHIV、Hep B / C陽性、または活動性結核
- マルチシステムショック（2つ以上のシステムでSOFAスコアが2以上）
- -挿管を含む完全なサポートにコミットしていない患者、代理人、または医師（例外：心停止からの蘇生の試みを除くすべての支持療法を受ける場合、患者は除外されません）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：一連
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パネル 1
2,500万細胞/単位用量（累積用量：7,500万MSC）
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間葉系間質細胞は静脈内投与されます
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実験的：パネル 2
5,000万細胞/単位用量（累積用量：1億5,000万MSC）
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間葉系間質細胞は静脈内投与されます
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実験的：パネル 3
最大 9000 万細胞/単位用量 (累積用量: 最大 2 億 7000 万の MSC)
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間葉系間質細胞は静脈内投与されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTCAE v4.0によって評価された治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：注入時から注入後1年まで
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COVID-19 の患者に投与される UC-MSC の最大実行可能用量 (MFTD) を決定するために CTCAE v4.0 によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
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注入時から注入後1年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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28 日目までに生存している参加者の数
時間枠：28日目
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28 日目までに生存している参加者の数
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28日目
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28日目までの人工呼吸器を使用しない日を持つ参加者の数
時間枠：28日目
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28日目までの人工呼吸器を使用しない日を持つ参加者の数
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28日目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Duncan J Stewart, MD、Ottawa Hospital Research Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 20200243-01H
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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COVID19の臨床試験
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Israel Institute for Biological Research (IIBR)完了
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Colgate Palmolive完了
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Luye Pharma Group Ltd.Shandong Boan Biotechnology Co., Ltd積極的、募集していない
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University of ZurichLabor Speiz; Swiss Armed Forces; Universitatsspital Zurich招待による登録
間葉系間質細胞の臨床試験
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Shanghai Huicun Medical Technology Co., Ltd.招待による登録
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ViGenCell Inc.まだ募集していません