ADPKD（ペンギン）における灌流、酸素消費およびエネルギー (PENGUIN)

常染色体優性多発性嚢胞腎 (ADPKD) は、末期腎疾患 (ESKD) の最も一般的な単一遺伝子の原因です。 この障害は、60 歳までに患者の 50% で腎代替療法を必要とする複数の嚢胞が発生し、継続的に成長することを特徴としています。 ただし、ADPKD は、インスリン抵抗性 (IR) とミトコンドリア機能障害によって定義される複雑な代謝障害でもあり、嚢胞の拡大、腎機能の低下に因果関係があり、平均余命の短縮に寄与する可能性があります。 腎臓のエネルギー消費の増加と基質利用の障害との間の潜在的な代謝の不一致に起因する腎低酸素症は、ADPKD における腎嚢胞の発生および拡大における新規の統合初期経路として提案されています。 ADPKDの有無にかかわらず、若年成人における腎臓のO2消費とエネルギー利用の間の相互作用を調べることにより、研究者は、将来の試験で嚢胞の拡大の進行を妨げる新しい治療標的を特定したいと考えています.

研究者らは、ADPKD の成人 20 人 (女性 50%、年齢 18 ～ 40 歳) を対象とした横断研究で特定の目的に対処することを提案しています。 比較データは、同様の研究デザインと方法を用いた進行中の研究から健康な成人から提供されます (CROCODILE 研究: 腎酸素消費量、ミトコンドリア機能不全、およびインスリン抵抗性の制御)。 このプロトコルでは、参加者はチルドレンズ ホスピタル コロラドで 1 日の研究訪問を完了します。 患者は、体組成を評価するために二重エネルギーX線吸収測定法（DXA）を受け、腎O2消費量を定量化するために11C酢酸陽電子放出断層撮影（PET / CT）スキャンを受けます。 PET/CT の後、参加者はインスリン感受性を定量化するために絶食中に高インスリン正常血糖クランプを受けます。 糸球体濾過率 (GFR) および有効腎血漿流量 (ERPF) は、高インスリン正常血糖クランプ中のイオヘキソールおよび PAH クリアランスによって測定されます。