PERFUSIÓN, CONSUMO DE OXÍGENO Y ENERGÉTICA EN ADPKD (PENGUIN) (PENGUIN)

La enfermedad renal poliquística autosómica dominante (ADPKD) es la causa monogénica más común de enfermedad renal en etapa terminal (ESKD). El trastorno se caracteriza por el desarrollo y crecimiento continuo de múltiples quistes que requieren terapia de reemplazo renal en el 50% de los pacientes a la edad de 60 años. Sin embargo, la ADPKD también es un trastorno metabólico complejo definido por la resistencia a la insulina (IR) y la disfunción mitocondrial que puede estar causalmente relacionado con la expansión de los quistes, la disminución de la función renal y contribuir a una esperanza de vida reducida. La hipoxia renal, derivada de un posible desajuste metabólico entre el aumento del gasto de energía renal y la alteración de la utilización de sustratos, se propone como una nueva vía unificadora temprana en el desarrollo y la expansión de los quistes renales en la ADPKD. Al examinar la interacción entre el consumo renal de O2 y la utilización de energía en adultos jóvenes con y sin ADPKD, los investigadores esperan identificar nuevos objetivos terapéuticos para impedir el desarrollo de la expansión del quiste en ensayos futuros.

Los investigadores proponen abordar los objetivos específicos en un estudio transversal con 20 adultos con ADPKD (50% mujeres, edades 18-40 años). Se proporcionarán datos comparativos de adultos sanos de un estudio en curso con un diseño y métodos de estudio similares (Estudio CROCODILE: control del consumo de oxígeno renal, disfunción mitocondrial y resistencia a la insulina). Para este protocolo, los participantes completarán una visita de estudio de un día en el Children's Hospital Colorado. Los pacientes se someterán a una absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) para evaluar la composición corporal y una tomografía por emisión de positrones (PET/CT) con 11C-acetato para cuantificar el consumo renal de O2. Después de la PET/TC, los participantes se someterán a un pinzamiento hiperinsulinémico-euglucémico en ayunas para cuantificar la sensibilidad a la insulina. La tasa de filtración glomerular (GFR) y el flujo plasmático renal efectivo (ERPF) se medirán mediante las depuraciones de iohexol y HAP durante el pinzamiento hiperinsulinémico-euglucémico.