Selfie 研究 - 自己収集サンプルからの子宮頸がんスクリーニングの新規マーカーの評価 (SELFIE)

世界的に、子宮頸がんは女性の間で 4 番目に多いがんであり、がんによる死亡原因の第 4 位であり、効果的なスクリーニングと治療が不足しているリソースの少ない環境で最大の負担が発生しています。 パパニコロウ細胞診スクリーニングによって子宮頸がんの発生率と死亡率が劇的に低下した米国（U. /または治療。 子宮頸がんスクリーニングの主要な戦略としてのヒトパピローマウイルス（HPV）DNA検査の最近の実施は、HPV検査陰性後の長期的な安心感を提供しながら、子宮頸がん前がん検出の感度をPap細胞診と比較して改善することにより、これらの格差を緩和する可能性を秘めています。 . さらに、HPV 検査は、自己採取した検体で正常に実行できるため、アクセスが困難で十分なサービスを受けていない女性の間で子宮頸がんスクリーニングへのアクセスを拡大する可能性が提供されます。

一次 HPV スクリーニングには多くの利点がありますが、現在の課題はトリアージ テストを最適化して、HPV 陽性を検査している多くの女性の中でリスクが高く、直ちにコルポスコピーへの紹介または治療が必要な人を特定し、リスクが低い女性の不必要な害を回避することです。 同じ一次スクリーニング サンプル (つまり、反射テスト) から実行できる分子トリアージ テストは、特に自己収集サンプルから機能する場合、リソースの多い設定と少ない設定の両方で特に魅力的です。 以前に、候補宿主細胞遺伝子の DNA メチル化は、自己収集サンプルで評価され、HPV 陽性女性のトリアージに許容できるパフォーマンスを達成しました。 臨床医が収集したサンプルを使用した研究では、発がん性 HPV 遺伝子型のメチル化は、宿主遺伝子のメチル化と比較して臨床性能が優れている (感度/特異性が高い) ことが示唆されています。ただし、HPV のメチル化は自己採集標本では評価されていません。 HPV DNA は下部生殖管、特に子宮頸部の前がん細胞の感染細胞の小さなサブセットにのみ存在するため、自己収集サンプルのシグナル対ノイズ比は、宿主遺伝子のメチル化と比較して HPV の方が優れている可能性があります。子宮頸部前がん検出の特異性が向上しています。 自己収集サンプルからの HPV DNA メチル化検査の実現可能性を評価することは、このアッセイがリソースの多い環境と少ない環境での HPV トリアージの重要なニーズにどの程度対応できるかを判断するために不可欠です。 Cancer Genome Research Laboratory と協力して、12 の最も発がん性の高い HPV 遺伝子型のメチル化を検出する、ハイスループットで低コストの次世代バイサルファイト シーケンス アッセイが開発されました。 さらに、このアッセイには、自己収集標本で以前に評価されたものを含む、宿主遺伝子のパネルが含まれています。 提案は、ジョージ ワシントン大学 (GWU) で子宮頸がんのスクリーニングと膣鏡検査を受けている女性の進行中の前向き研究に登録された 1,000 人の女性からの自己および臨床医が収集したペアのサンプルでこのアッセイをテストすることです。 仮説は、HPV および宿主の DNA メチル化は、臨床医が採取したサンプルと比較して、自己採取した子宮頸部前がんの検出に対して劣らない感度と特異性を示し、HPV のメチル化は、両方のタイプのサンプルで宿主のメチル化と比較して絶対特異性が高いというものです。