よりリスクの高い骨髄異形成症候群の成人のための Pevonedistat (アザシチジンと一緒に投与) によるアクセス拡大プログラム

包含基準:

1. -MDSの診断が形態学的に確認されています。

2. -改訂された国際予後スコアリングシステム（IPSS-R）に基づいて、MDSを使用すると、次の予後リスクカテゴリのいずれかになります

   • 非常に高い ([>] 6 ポイントより大きい)。
   • 高 (>4.5-6 ポイント)。
   • 中程度 (>3-4.5 ポイント): 中程度の予後リスク カテゴリに属する​​と判断された参加者は、骨髄芽球が 5 パーセント (%) 以上 (>=) の設定でのみ許容されます。
3. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0、1、または2。
4. アザシチジンで治療されたことがない、またはアザシチジンで治療されたことがあり、2サイクル以下のアザシチジンが投与され、アザシチジンで治療されている間に再発していない、またはアザシチジン治療に失敗していない。

除外基準:

1. -デシタビンなどの低メチル化剤（HMA）またはアザシチジンの2サイクル以上を含む、化学療法または他の抗腫瘍薬によるHR MDSの以前の治療があります。

   • レナリドミドによる以前の治療は許可されますが、レナリドミドは薬物の初回投与から 8 週間以内に投与することはできません。

2. -骨髄の形態学的検査、末梢血または骨髄の蛍光 in situ ハイブリダイゼーションまたは細胞遺伝学、またはその他の受け入れられた分析によって診断された急性前骨髄球性白血病があります。
3. -急性骨髄性白血病（AML）による中枢神経系の関与の臨床的証拠または病歴があります。
4. 重度の肺炎、髄膜炎、敗血症などの活動性の制御されていない感染症または重度の感染症。
5. -プロトロンビン時間（PT）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）> 1.5 *正常の上限（ULN）、またはアクティブな制御されていない凝固障害または出血性疾患があります。 -ワルファリン、直接トロンビン阻害剤、直接第Xa因子阻害剤、またはヘパリンで治療的に抗凝固された参加者は、登録から除外されます。
6. -既知のB型肝炎表面抗原血清陽性、または活動性C型肝炎感染が既知または疑われる。 注: 陽性の B 型肝炎コア抗体 (つまり、陰性の B 型肝炎表面抗原と陰性の B 型肝炎表面抗体の設定) を分離した参加者は、検出できない B 型肝炎ウイルス量を持っている必要があります。 C型肝炎ウイルス陽性の参加者は、C型肝炎ウイルス量が検出できない場合に含まれる場合があります。
7. -既知の肝硬変または重度の既存の肝障害がある。
8. -不安定狭心症、臨床的に重大な不整脈、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV）、および/または最初の投与前6か月以内の心筋梗塞、または重度の肺高血圧症として定義される既知の心肺疾患があります。

9. -ペボネディスタットの初回投与前の14日以内に強力なシトクロムP 3A（CYP3A）誘導剤による治療を受けています。

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