医学的に難治性のクローン性大腸炎の治療のための間葉系幹細胞の研究

すべての患者がプロトコルに参加するための包含基準

1. 18歳から75歳までの男性と女性。
2. 医学的に難治性の症状が持続し、1回の抗TNF療法で効果が得られず、次の段階として結腸亜全摘術または医学的管理の段階的拡大が必要な、少なくとも6か月のクローン病大腸炎。

3. 過去にコルチコステロイド、5-ASA 薬、チオプリン、メトトレキサート、抗 TNF 療法、抗インテグリンおよび抗インターロイキンへの曝露は許可されていますが、モノクローナル抗体については 4 週間の休薬期間が必要です。

   1. 従来の免疫調節薬 (AZA、6-MP、または MTX) を投与されている場合は、それらを 12 週間以上、安定した用量で少なくとも 4 週間服用しなければなりません。
   2. AZA、6-MP、または MTX が最近中止された場合は、少なくとも 4 週間中止されている必要があります。
   3. 5-ASA 化合物を経口投与する場合、用量は少なくとも 4 週間安定していなければなりません。経口コルチコステロイドを投与する場合、プレドニゾンまたは同等の用量は 20 mg/日以下であり、少なくとも 4 週間安定していなければなりません。
   4. ブデソニドを投与されている場合、用量は少なくとも 2 週間安定していなければなりません。
   5. 経口 5-ASA 化合物または経口コルチコステロイド (ブデソニドを含む) を最近中止した場合は、少なくとも 2 週間中止しなければなりません。

4. 以下の薬物療法/治療法は、治験薬の初回投与前に中止されている必要があります。

   1. TNF拮抗薬療法（例、インフリキシマブ、エタネルセプト、セルトリズマブ、アダリムマブ、ゴリムマブ）、ベドリズマブ、ウステキヌマブを少なくとも4週間投与。
   2. シクロスポリン、タクロリムス、またはシロリムスを少なくとも 4 週間投与。
   3. 6-チオグアニン (6-TG) は少なくとも 4 週間中止されている必要があります。
   4. 直腸コルチコステロイド（すなわち、直腸に投与されるコルチコステロイド（ブデソニドを含む））
   5. 直腸またはS状結腸にフォーム、浣腸、または座薬を使用して）少なくとも2週間。
   6. 少なくとも２週間の直腸５－ＡＳＡ化合物（すなわち、フォーム、浣腸、または座薬を介して直腸またはＳ状結腸に投与される５－ＡＳＡ）。
   7. 少なくとも2週間の非経口コルチコステロイド。
   8. 少なくとも 2 週間の完全非経口栄養 (TPN)。
   9. 少なくとも2週間のUC治療用の抗生物質（例、シプロフロキサシン、メトロニダゾール、またはリファキシミン）。
5. MSC出産後30日以内に結腸内視鏡検査で除外された結腸異形成および悪性腫瘍がないこと
6. プロトコルに準拠する能力
7. 書面によるインフォームドコンセントを提供できる有能な人材
8. 少なくとも 1 つのモノクローナル抗体 (抗 TNF、抗インターロイキン、または抗インテグリン療法)、またはトファシチニブに対して反応を失っているか、生物学的療法に対する禁忌がある必要があります。

除外基準

1. インフォームドコンセントを与えることができない。
2. MSC投与前6か月以内の臨床的に重大な病状：例： 心筋梗塞、活動性狭心症、うっ血性心不全、または研究者の見解では患者の安全性を損なうと考えられるその他の状態。

3. 特定の除外事項;

   1. HIV
   2. B型またはC型肝炎
   3. スクリーニング時の異常なASTまたはALTは正常の上限の3倍を超えると定義されますか?
4. -研究登録後5年以内の黒色腫を含むがんの病歴（限局性皮膚がんを除く）
5. 研究登録後1年以内の治験薬
6. 妊娠中または授乳中。
7. 患者に生殖能力があり、研究期間中に適切な避妊手段を使用することを望まない場合
8. 緊急手術が必要な劇症大腸炎
9. 結腸の活動性クロストリジウム・ディフィシル感染症の同時発生
10. 結腸の同時CMV感染
11. 結腸穿孔の証拠
12. 結腸からの大量出血で緊急手術が必要
13. 潰瘍性大腸炎または不定形大腸炎
14. 術前生検による結腸の腫瘍形成
15. オストミーの存在
16. 過去に3回以上の小腸切除術を受けている
17. 成人用結腸鏡を通過できない結腸狭窄
18. 活動性または潜在性結核
19. コルチコステロイドをやめられない
20. 原発性硬化性胆管炎の患者
21. DMSO、ブタおよび/またはウシタンパク質に対する既知のアレルギーを持つ患者。 対照患者には、患者が治療を受けるために横断する前に満たす必要がある追加の基準があります。

治療段階に入る前の対照患者の包含基準:

1. 最初の注射時にプラセボを投与された
2. これまでのすべての研究訪問を完了しました
3. 臨床状態は悪化せず、同じか改善している

治療段階に入る対照患者の除外基準:

1. 大腸炎の再発により繰り返し入院が必要となる
2. 大腸炎の再発に対して経口および静脈内ステロイドを投与されている
3. 腹痛が悪化した、排便回数、血便があった
4. 医学的管理または手術のエスカレーションを追求するために研究から除外されることを希望する
5. 手術が必要な結腸穿孔がある
6. 手術が必要な結腸出血がある