ラブリズマブとCOVID-19

新しいコロナウイルス (COVID 19) は現在のパンデミックの原因であり、診断数と死亡者数が日々増加しています。 医療集中治療を必要とする患者のうち、ほぼ 49% が退院前に死亡することが報告されています。 マサチューセッツ州ボストンでの入院患者の最初のピークは 2020 年 4 月 15 日に発生しましたが、地方および全国レベルで新たな症状が現れ続けています。

正確な病態生理はまだ明らかではありません。 アンギオテンシン変換酵素 2 受容体を介した直接的なウイルス損傷、サイトカインストームを伴う全身性炎症反応、および悪化した低酸素症を含むがこれらに限定されない病態生理学を説明するさまざまな理論があります。

最近、重度の COVID 19 の徴候と症状は、敗血症誘発性凝固障害ではなく、補体介在性 TMA を表していることが観察されています。 これは、C5a 阻害剤であるウルトミリス (ラブリズマブ) による補体阻害が、COVID 19 誘発 TMA を改善し、腎機能を改善し、入院期間を短縮し、全体的な死亡率を低下させる可能性があるという仮説を強化します。

重度または致命的な COVID-19 の影響を受けた人では、急性腎障害を伴う末端臓器損傷の証拠があり、過剰なサイトカイン放出と多臓器不全の形でのその全体的な影響を研究することへの関心が高まっています。

Ultomiris (Ravulizumab) は、終末補体産物 C5a に対する長時間作用型の第 2 世代モノクローナル抗体であり、発作性夜間ヘモグロビン尿症 (PNH) および非定型溶血性尿毒症症候群の治療薬として FDA に承認されています. Ultomiris の利点は COVID 19 で臨床的に評価されていません。誘発TMA。

最近、ラブリズマブは、COVID 19 誘発性肺炎、急性肺損傷、および急性呼吸困難の治療のための第 3 相臨床試験の設定で利用されています。 ラブリズマブは C5 に結合し、C5 転換酵素による C5 の切断を妨げて C5a と膜攻撃複合体を生成するため、腎臓の微小血管系における同様の病態生理学により、ラブリズマブは COVID 19 誘発 TMA の腎機能を改善し、全生存期間を改善する可能性があります。 . さらに、COVID-19 感染の腎および心臓血管の後遺症を特定するための研究が実施されており、COVID-19 感染の 30 ～ 60 日後に腎不全の徴候を示す患者を綿密に検査および評価することへの関心がさらに高まります。 腎機能の改善と全体的な罹患率と死亡率の低下によって測定されるように、補体カスケード阻害がCOVID 19誘発性急性腎障害の臨床転帰を改善できるかどうかを判断するために、ランダム化比較試験でこのアプローチを調査する必要性が満たされていないままです。