Ravulizumab e COVID-19

Il nuovo coronavirus (COVID 19) è responsabile dell'attuale pandemia con il numero di diagnosi e decessi in aumento ogni giorno. È stato riferito che di coloro che necessitano di terapia intensiva medica quasi il 49% scadrà prima della dimissione dall'ospedale. Il picco iniziale di pazienti ricoverati a Boston, MA si è verificato il 15 aprile 2020, tuttavia continuano a manifestarsi nuove presentazioni a livello locale e nazionale.

L'esatta fisiopatologia non è ancora chiara. Esistono varie teorie che spiegano la fisiopatologia che include ma non è limitata al danno virale diretto tramite il recettore dell'enzima di conversione dell'angiotensina 2, la risposta infiammatoria sistemica con tempesta di citochine e l'ipossia aggravata.

Recentemente, è stato osservato che segni e sintomi di COVID 19 grave descrivono la TMA mediata dal complemento piuttosto che la coagulopatia indotta dalla sepsi. Ciò rafforza l'ipotesi che complementare l'inibizione dell'inibitore C5a, Ultomiris (ravulizumab) potrebbe migliorare la TMA indotta da COVID 19, migliorare la funzione renale, abbreviare la degenza ospedaliera e ridurre la mortalità complessiva.

Nelle persone affette da COVID-19 grave o fatale, vi sono prove di danno d'organo con danno renale acuto che ha accresciuto l'interesse per lo studio dell'eccessivo rilascio di citochine e del suo effetto complessivo sotto forma di insufficienza multiorgano.

Ultomiris (Ravulizumab) è un anticorpo monoclonale di seconda generazione a lunga durata d'azione contro un prodotto terminale del complemento C5a ed è approvato dalla FDA per il trattamento dell'emoglobinuria parossistica notturna (EPN) e della sindrome emolitico-uremica atipica. Il beneficio di Ultomiris non è stato valutato clinicamente nel COVID 19 TMA indotta.

Recentemente, ravulizumab è stato utilizzato nell'ambito di uno studio clinico di fase 3 per il trattamento della polmonite indotta da COVID 19, danno polmonare acuto e distress respiratorio acuto. Poiché si lega a C5 e impedisce la scissione di C5 da parte della convertasi C5 per generare C5a e complesso di attacco alla membrana, ravulizumab potrebbe migliorare la funzione renale nella TMA indotta da COVID 19 e potenzialmente migliorare la sopravvivenza globale, a causa di una fisiopatologia simile nella microvascolarizzazione del rene . Inoltre, sono in corso studi per determinare le sequele renali e cardiovascolari dell'infezione da COVID-19, il che aumenta ulteriormente l'interesse a esaminare e valutare da vicino quei pazienti che si presentano 30-60 giorni dopo l'infezione da COVID-19 con segni di insufficienza renale. Rimane una necessità clinica insoddisfatta di indagare su questo approccio con uno studio controllato randomizzato per determinare se l'inibizione della cascata del complemento può migliorare l'esito clinico per il danno renale acuto indotto da COVID 19 misurato dal miglioramento della funzione renale e dal declino della morbilità e mortalità complessive.