Ravulizumab og COVID-19

Den nye coronavirus (COVID 19) er ansvarlig for den aktuelle pandemi, hvor antallet af diagnoser og dødsfald stiger dagligt. Det er rapporteret, at af dem, der har behov for medicinsk intensiv behandling, vil næsten 49% udløbe før udskrivning fra hospitalet. Det første højdepunkt for hospitalsindlagte patienter i Boston, MA fandt sted den 15. april 2020, men nye præsentationer fortsætter med at manifestere sig på lokalt og nationalt niveau.

Den nøjagtige patofysiologi er stadig ikke klar. Der er forskellige teorier, der forklarer patofysiologien, som inkluderer, men ikke er begrænset til, direkte viral skade via den angiotensin-konverterende enzym 2-receptor, systemisk inflammatorisk respons med cytokinstorm og forværret hypoxi.

For nylig er det blevet observeret, at tegn og symptomer på alvorlig COVID 19 beskriver komplement-medieret TMA snarere end sepsis-induceret koagulopati. Dette styrker hypotesen om, at komplementhæmning af C5a-hæmmeren Ultomiris (ravulizumab) kunne lindre COVID 19-induceret TMA, forbedre nyrefunktionen, forkorte hospitalsopholdet og reducere den samlede dødelighed.

Hos dem, der er ramt af alvorlig eller dødelig COVID-19, er der tegn på end-organskade med akut nyreskade, hvilket har øget interessen for at studere den overdrevne cytokinfrigivelse og dens samlede effekt i form af multiorgansvigt.

Ultomiris (Ravulizumab) er et langtidsvirkende andengenerations monoklonalt antistof mod et terminalt komplementprodukt C5a og er FDA-godkendt til behandling af paroxysmal natlig hæmoglobinuri (PNH) og atypisk hæmolytisk uremisk syndrom. Fordelen ved Ultomiris er ikke blevet klinisk evalueret ved COVID 19 induceret TMA.

For nylig er ravulizumab blevet brugt i et fase 3 klinisk forsøg til behandling af COVID 19-induceret lungebetændelse, akut lungeskade og akut åndedrætsbesvær. Da det binder til C5 og hæmmer spaltningen af ​​C5 af C5-convertase til at generere C5a og membranangrebskompleks, kan ravulizumab muligvis forbedre nyrefunktionen i COVID 19-induceret TMA og potentielt forbedre den samlede overlevelse på grund af lignende patofysiologi i nyrernes mikrovaskulatur . Mere så, undersøgelser bliver udført for at bestemme nyre- og kardiovaskulære følgetilstande af COVID-19-infektion, hvilket yderligere øger interessen for nøje at undersøge og evaluere de patienter, der præsenterer 30-60 dage efter COVID-19-infektion med tegn på nyresvigt. Der er fortsat et udækket klinisk behov for at undersøge denne tilgang med et randomiseret kontrolleret forsøg for at afgøre, om komplementkaskadehæmning kan forbedre det kliniske resultat for COVID 19-induceret akut nyreskade målt ved forbedring af nyrefunktionen og fald i den samlede morbiditet og dødelighed.