ラブリズマブとCOVID-19
COVID-19 誘発性血栓性微小血管障害の治療にラブリズマブを使用した C5 補体阻害
調査の概要
詳細な説明
新しいコロナウイルス (COVID 19) は現在のパンデミックの原因であり、診断数と死亡者数が日々増加しています。 医療集中治療を必要とする患者のうち、ほぼ 49% が退院前に死亡することが報告されています。 マサチューセッツ州ボストンでの入院患者の最初のピークは 2020 年 4 月 15 日に発生しましたが、地方および全国レベルで新たな症状が現れ続けています。
正確な病態生理はまだ明らかではありません。 アンギオテンシン変換酵素 2 受容体を介した直接的なウイルス損傷、サイトカインストームを伴う全身性炎症反応、および悪化した低酸素症を含むがこれらに限定されない病態生理学を説明するさまざまな理論があります。
最近、重度の COVID 19 の徴候と症状は、敗血症誘発性凝固障害ではなく、補体介在性 TMA を表していることが観察されています。 これは、C5a 阻害剤であるウルトミリス (ラブリズマブ) による補体阻害が、COVID 19 誘発 TMA を改善し、腎機能を改善し、入院期間を短縮し、全体的な死亡率を低下させる可能性があるという仮説を強化します。
重度または致命的な COVID-19 の影響を受けた人では、急性腎障害を伴う末端臓器損傷の証拠があり、過剰なサイトカイン放出と多臓器不全の形でのその全体的な影響を研究することへの関心が高まっています。
Ultomiris (Ravulizumab) は、終末補体産物 C5a に対する長時間作用型の第 2 世代モノクローナル抗体であり、発作性夜間ヘモグロビン尿症 (PNH) および非定型溶血性尿毒症症候群の治療薬として FDA に承認されています. Ultomiris の利点は COVID 19 で臨床的に評価されていません。誘発TMA。
最近、ラブリズマブは、COVID 19 誘発性肺炎、急性肺損傷、および急性呼吸困難の治療のための第 3 相臨床試験の設定で利用されています。 ラブリズマブは C5 に結合し、C5 転換酵素による C5 の切断を妨げて C5a と膜攻撃複合体を生成するため、腎臓の微小血管系における同様の病態生理学により、ラブリズマブは COVID 19 誘発 TMA の腎機能を改善し、全生存期間を改善する可能性があります。 . さらに、COVID-19 感染の腎および心臓血管の後遺症を特定するための研究が実施されており、COVID-19 感染の 30 ～ 60 日後に腎不全の徴候を示す患者を綿密に検査および評価することへの関心がさらに高まります。 腎機能の改善と全体的な罹患率と死亡率の低下によって測定されるように、補体カスケード阻害がCOVID 19誘発性急性腎障害の臨床転帰を改善できるかどうかを判断するために、ランダム化比較試験でこのアプローチを調査する必要性が満たされていないままです。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントを提供する時点で、18歳以上で体重が40kg以上の男性または女性。
- 血栓性微小血管障害の臨床診断は、次の基準を含むように適用されます: i) D-ダイマー > 参照範囲の上限の 100%、および ii) 血清クレアチニン > 正常範囲の 25% または iii) >25% の増加患者のベースラインの血清クレアチニンから。
- -登録前90日以内のSARS-CoV-2感染の診断
除外基準:
- 参加者は 24 時間以上生存することが期待されていません。
- -参加者は未解決の髄膜炎菌感染症を患っています。
- マウスタンパク質またはラブリズマブの賦形剤の1つに対する過敏症。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：介入アーム
ラブリズマブ
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患者は、標準治療とともに、1、5、10、および 15 日目にラブリズマブの体重ベースの投与を受けます。
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介入なし：コントロールアーム
この腕の患者は標準治療を受けます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血栓性微小血管障害として現れる SARS-CoV-2 (COVID-19) による急性腎障害を改善するためのラブリズマブの有効性を評価します。
時間枠：30日
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COVID-19 による急性腎障害の治療から 30 日以内に、従来の治療法と比較して推定糸球体濾過率が 50% 改善。
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30日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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COVID-19の参加者におけるラブリズマブの薬物動態の評価
時間枠：120日
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COVID-19の参加者におけるラブリズマブの薬物動態の評価 血漿中のラブリズマブ濃度の変化
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120日
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 092420
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
COVID19の臨床試験
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Israel Institute for Biological Research (IIBR)完了
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Colgate Palmolive完了
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Luye Pharma Group Ltd.Shandong Boan Biotechnology Co., Ltd積極的、募集していない
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University of ZurichLabor Speiz; Swiss Armed Forces; Universitatsspital Zurich招待による登録
ラブリズマブの臨床試験
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BioCryst Pharmaceuticals終了しました