調節性LBのIL-2シグナル伝達と極性化：多発性硬化症への関与 (BREGS)
BREGS - 調節性 LB の IL-2 シグナル伝達と極性化: 多発性硬化症への関与
多発性硬化症 (MS) は、主に CD4+ T 細胞によって媒介される疾患と長い間考えられてきました。 しかし、B リンパ球枯渇療法の有意な有効性を示す最近の臨床試験では、MS の発症におけるこの細胞集団の主要な役割が強調されています。 B-L のうち、調節性 (「抗炎症性」) B-L (Breg) は、MS を含む自己免疫疾患において保護機能を持っていますが、Breg の発生と機能を調節するメカニズムは十分に特徴付けられていません。 私たちの研究室 (INSERM UMR1236) では、B リンパ球の運命におけるインターロイキン 2 (IL-2) シグナル伝達の役割に焦点を当てた研究ラインの 1 つがあります。 MS のヒトモデルとマウスモデルの両方で実施された多数の研究は、自己免疫疾患の病因におけるこの IL-2/IL2R シグナル伝達経路の主要な役割を示しています。
仮説は、IL-2/IL2R 経路が、B リンパ球に固有のメカニズムによって、MS などの自己免疫疾患の発症に寄与する可能性があるというものです。
IL-2 シグナル伝達の欠損は MS の病因に重要な役割を果たしますが、このシグナル伝達の欠損が制御 B リンパ球集団に与える影響は、疾患の発症において保護的な役割を果たすことが示されていますが、研究されたことはありません。 . この研究は、患者が病気を発症する素因となる新しいメカニズムを確立するのに役立つ可能性があります。
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
多発性硬化症 (MS) は、中枢神経系 (CNS) の自己免疫疾患であり、若年成人における非外傷性障害の主な原因です。 病態生理学的に、MS は主に CD4+ T 細胞によって媒介される疾患と長い間考えられてきました。 ただし、B リンパ球 (B リンパ球) 枯渇療法の重要な有効性を示す最近の臨床試験は、MS の開発におけるこの細胞集団の主要な役割を強調しています。 したがって、これらの細胞は、病原性抗体を分泌する能力に加えて、この疾患で炎症誘発性サイトカインを産生し、これらの潜在的な病原性炎症誘発性 B-L と調節 (「抗炎症」) との間の不均衡が示されています。 ) B-Ls (Bregs) が提案されました。
Bregs は、MS を含む自己免疫疾患で保護機能を持っていますが、Breg の発生と機能を調節するメカニズムは十分に特徴付けられていません。 私たちの研究室 (INSERM UMR1236) では、B リンパ球の運命におけるインターロイキン 2 (IL-2) シグナル伝達の役割に焦点を当てた研究ラインの 1 つがあります。 したがって、私たちのチームは、本質的に CD4+ T リンパ球によって産生されるこのサイトカインが、in vitro でナイーブなヒト B 細胞のプラズマ細胞への分化を引き起こすことを実証しました。 さらに最近では、特に成熟した BL (Il2rbfl/flCD19cre/+) で IL-2 受容体が無効化されたマウスにおける BL の初期反応の分析により、抑制/調節機能の獲得における IL-2 の役割が示唆されています。 さらに、MSのヒトモデルとマウスモデルの両方で実施された多数の研究により、自己免疫疾患の病因におけるこのIL-2 / IL2Rシグナル伝達経路の主要な役割が実証されています。
仮説は、IL-2 シグナル伝達がインビボでブレグの極性化および/または調節機能を誘導し、この IL-2/IL2R 経路の調節解除が、B リンパ球に固有のメカニズムによって、以下のような自己免疫疾患の発症に寄与する可能性があるというものです。 MS。
IL-2 シグナル伝達の欠損は MS の病因に重要な役割を果たしますが、このシグナル伝達の欠損が制御 B リンパ球集団に与える影響は、疾患の発症において保護的な役割を果たすことが示されていますが、研究されたことはありません。 . この研究は、患者が病気を発症する素因となる新しいメカニズムを確立するのに役立つ可能性があります。
この研究の目的は、さまざまな側面で健康なコントロールと比較して、未治療の MS 患者 (診断段階およびさまざまな形態) の血液中の Bregs 集団を分析することです。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
研究連絡先
- 名前：Laure Michel, Md
- 電話番号：+33 2.99.28.43.21
- メール：laure.michel@chu-rennes.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Marie-Laure Gervais, PhD
- 電話番号：+33 2.99.28.25.91
- メール：marie-laure.gervais@chu-rennes.fr
研究場所
-
-
-
Rennes、フランス
- Chu Rennes
-
-
参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
患者について、包含基準：
- 発病時の患者 :
- 診断を確認するために LP を必要とする MS の強い疑いがある (示唆的な神経学的症状および MRI での 2 つ以上の典型的な病変);また
- MS 患者 (未治療の RR、SP または PP) :
- マクドナルド 2017 基準を満たす MS を使用。
- 再発寛解型 (RR)、二次進行型 (SP)、または一次進行型 (PP) MS;また
- 非多発性硬化症患者 :
- -MS以外の神経炎症性疾患（髄膜炎、神経ループス、神経サルコイドーシス、自己免疫性脳炎、急性多発神経根神経炎）を呈している;
- 診断または監視目的で LP を利用する。
と
- 18 歳以上。
- 少なくとも3か月間、免疫調節または免疫抑制のバックグラウンド治療なし;
- 少なくとも 3 か月間、全身性コルチコステロイド治療を受けていない;
- 自由な情報に基づいた書面による同意に署名した。
- 社会保障制度に加入
健康なボランティアについて、包含基準：
- 18 歳以上。
- 自由な情報に基づいた書面による同意に署名した。
- 社会保障制度に加入
除外基準:
全団体対象
- 妊娠;
- 母乳育児;
- 法的保護（司法の保護、保佐、後見）の対象となる成年者、自由を剥奪された者。
健康なボランティア：
- 自己免疫疾患の欠如
- 少なくとも3か月間、免疫調節または免疫抑制のバックグラウンド治療なし;
- -少なくとも3か月間、全身コルチコステロイド治療を受けていない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：健康なボランティア
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すべてのグループで、80 ml の血液が採取されます。
患者の場合、これは通常のケア中に行われます。
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実験的：MS患者
任意の段階および任意のタイプの MS の患者 : 発症時の MS、臨床的に孤立した症候群 (CIS)、再発寛解型 MS (RRMS)、一次進行型 MS (PPMS)、二次進行型 MS (SPMS)
|
すべてのグループで、80 ml の血液が採取されます。
患者の場合、これは通常のケア中に行われます。
定期的なケアでCSFサンプリングを受ける両方の患者グループでのみ、定期的なケアと研究のために5mlの制限で、さらに研究のためにいくらかのCSFが収集されます。
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アクティブコンパレータ：非多発性硬化症患者
MSを除く神経疾患および免疫疾患の患者。
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すべてのグループで、80 ml の血液が採取されます。
患者の場合、これは通常のケア中に行われます。
定期的なケアでCSFサンプリングを受ける両方の患者グループでのみ、定期的なケアと研究のために5mlの制限で、さらに研究のためにいくらかのCSFが収集されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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MS患者の血液中のBregの頻度
時間枠：1ヶ月
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未治療のMS患者（診断段階およびさまざまな形態のMS：再発寛解（RR）、一次進行性（PP）および二次進行性（SP））の血液中のブレグ頻度の比較。年齢と性別。
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1ヶ月
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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MS患者のCSFにおけるBregの頻度
時間枠：1ヶ月
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初期の MS 患者の CSF における Bregs の頻度と、他の非 MS 炎症性神経疾患患者の CSF における Bregs の頻度との比較。
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1ヶ月
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IL-2、可溶性 IL2RA、IL-10、IL-21、IL-5 タンパク質濃度の比較
時間枠：1ヶ月
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MS患者の血中および/またはCSF中のIL-2、可溶性IL2RA、IL-10、IL-21およびIL-5タンパク質濃度と、炎症性神経学的非MS疾患患者のタンパク質濃度および健康な患者の血中タンパク質濃度との比較ボランティア
|
1ヶ月
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|
Igsの濃度比較
時間枠：1ヶ月
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MS 患者の血中および/または CSF 中の免疫グロブリン濃度と、炎症性神経学的非 MS 疾患患者のタンパク質濃度および健康なボランティアの血中免疫グロブリン濃度との比較
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1ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
捜査官
- 主任研究者：Laure Michel, Md、Rennes University Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- 35RC20_9867_BREGS
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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