Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

IL-2-signalering och polarisering av regulatoriska LB:er: involvering i multipel skleros (BREGS)

23 maj 2023 uppdaterad av: Rennes University Hospital

BREGS - IL-2-signalering och polarisering av regulatoriska LB: involvering i multipel skleros

Multipel skleros (MS) har länge ansetts vara en sjukdom som främst medieras av CD4+ T-celler. Nyligen genomförda kliniska prövningar som visar betydande effektivitet av B-lymfocytdepletiva terapier har emellertid belyst den stora rollen för denna cellpopulation i utvecklingen av MS. Bland B-Ls har regulatoriska ("antiinflammatoriska") B-Ls (Bregs) skyddande funktioner vid autoimmuna sjukdomar inklusive MS, men mekanismerna som reglerar utvecklingen och funktionen av Bregs är dåligt karakteriserade. I vårt forskningslaboratorium (INSERM UMR1236) fokuserar en av forskningslinjerna på interleukin-2 (IL-2)-signaleringens roll i B-lymfocytens öde. Många studier utförda i både mänskliga och musmodeller av MS visar den stora rollen av denna IL-2/IL2R-signalväg i patogenesen av autoimmuna sjukdomar.

Hypotesen är att IL-2/IL2R-väg kan bidra, genom en mekanism som är inneboende för B-lymfocyter, till utvecklingen av autoimmuna sjukdomar som MS.

Medan en defekt i IL-2-signalering spelar en avgörande roll i patogenesen av MS, har effekten av denna defekta signalering på regulatoriska B-lymfocytpopulationer, som har visat sig spela en skyddande roll i utvecklingen av sjukdomen, aldrig studerats. . Denna studie kan hjälpa till att etablera en ny mekanism som predisponerar patienter att utveckla sjukdomen.

Studieöversikt

Status

Status

Indikerar aktuell rekryteringsstatus eller utökad åtkomststatus.
Avslutad

Betingelser

Betingelser

Sjukdomen, störningen, syndromet, sjukdomen eller skadan som studeras. På ClinicalTrials.gov kan tillstånd även innefatta andra hälsorelaterade frågor, såsom livslängd, livskvalitet och hälsorisker.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En process eller handling som är i fokus för en klinisk studie. Interventioner inkluderar läkemedel, medicinsk utrustning, procedurer, vacciner och andra produkter som antingen är undersökta eller redan tillgängliga. Interventioner kan också innefatta icke-invasiva tillvägagångssätt, såsom utbildning eller modifiering av kost och träning.

Detaljerad beskrivning

Multipel skleros (MS) är en autoimmun sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) som är den främsta orsaken till icke-traumatisk funktionsnedsättning hos unga vuxna. Patofysiopatologiskt har MS länge ansetts vara en sjukdom som i första hand medieras av CD4+ T-celler. Nyligen genomförda kliniska prövningar som visar betydande effektivitet av B-lymfocyter (B-lymfocyter) depletiva terapier har emellertid belyst den stora rollen för denna cellpopulation i utvecklingen av MS. Således har det visat sig att dessa celler, förutom deras förmåga att utsöndra patogena antikroppar, producerar pro-inflammatoriska cytokiner i denna sjukdom, och en obalans mellan dessa potentiellt patogena pro-inflammatoriska B-L och regulatoriska ("anti-inflammatoriska" ) B-Ls (Bregs) har föreslagits.

Bregs har skyddande funktioner vid autoimmuna sjukdomar inklusive MS, men mekanismerna som reglerar utvecklingen och funktionen av Bregs är dåligt karakteriserade. I vårt forskningslaboratorium (INSERM UMR1236) fokuserar en av forskningslinjerna på interleukin-2 (IL-2)-signaleringens roll i B-lymfocytens öde. Vårt team har således visat att detta cytokin, huvudsakligen producerat av CD4+ T-lymfocyter, utlöser differentieringen av naiva humana B-celler in vitro till plasmaceller. Och, på senare tid, antyder analysen av det tidiga svaret av BLs hos möss inaktiverade för IL-2-receptorn specifikt i mogna BLs (Il2rbfl/flCD19cre/+) en roll för IL-2 i förvärvet av suppressiva/regulatoriska funktioner. Dessutom visar många studier utförda i både mänskliga och musmodeller av MS den stora rollen av denna IL-2/IL2R-signalväg i patogenesen av autoimmuna sjukdomar.

Hypotesen är att IL-2-signalering inducerar polarisationen och/eller den reglerande funktionen av Bregs in vivo och att avreglering av denna IL-2/IL2R-väg kan bidra, genom en mekanism som är inneboende för B-lymfocyter, till utvecklingen av autoimmuna sjukdomar som t.ex. FRÖKEN.

Medan en defekt i IL-2-signalering spelar en avgörande roll i patogenesen av MS, har effekten av denna defekta signalering på regulatoriska B-lymfocytpopulationer, som har visat sig spela en skyddande roll i utvecklingen av sjukdomen, aldrig studerats. . Denna studie kan hjälpa till att etablera en ny mekanism som predisponerar patienter att utveckla sjukdomen.

Syftet med denna studie är att analysera Bregs-populationen i blodet hos MS-patienter (i det diagnostiska skedet och i olika former) som är obehandlade jämfört med kontroller som är friska i olika aspekter.

Studietyp

Studietyp

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderar interventionsstudier (även kallade kliniska prövningar), observationsstudier (inklusive patientregister) och utökad tillgång.
Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

Inskrivning

Antalet deltagare i en klinisk studie. Den "förväntade" registreringen är det antal deltagare som forskarna behöver för studien.
95

Fas

Fas

Stadiet av en klinisk prövning som studerar ett läkemedel eller en biologisk produkt, baserat på definitioner utvecklade av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen baseras på studiens syfte, antal deltagare och andra egenskaper. Det finns fem faser: tidig fas 1 (tidigare listad som fas 0), fas 1, fas 2, fas 3 och fas 4. Ej tillämpligt används för att beskriva prövningar utan FDA-definierade faser, inklusive prövningar av enheter eller beteendeinterventioner.
  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studiekontakt

Namn och kontaktuppgifter för den person som kan svara på anmälningsfrågor för en klinisk studie. Varje plats där studien genomförs kan också ha en specifik kontakt, som kanske bättre kan svara på dessa frågor.

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Urvalskriterier

De nyckelkrav som personer som vill delta i en klinisk studie måste uppfylla eller de egenskaper de måste ha. Behörighetskriterier består av både inklusionskriterier (som krävs för att en person ska delta i studien) och uteslutningskriterier (som hindrar en person från att delta). Typer av behörighetskriterier inkluderar om en studie accepterar friska frivilliga, har ålders- eller åldersgruppskrav eller är begränsad av kön.

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Om patienterna, Inklusionskriterier:

  • Patienter i början av sjukdomen:
  • Med en stark misstanke om MS som kräver en LP för att bekräfta diagnosen (suggestiva neurologiska symtom OCH mer än två typiska lesioner på MRT); ELLER
  • MS-patienter (obehandlad RR, SP eller PP):
  • Med MS som uppfyller MacDonald 2017-kriterierna;
  • Med skovvis-remitterande (RR), sekundär-progressiv (SP) eller primär-progressiv (PP) MS; ELLER
  • Icke-MS-patienter:
  • Presenterar en icke MS neurologisk inflammatorisk sjukdom (meningit, neurolupus, neurosarkoidos, autoimmun encefalit, akut polyradikuloneurit);
  • Dra nytta av en LP för diagnostiska eller övervakningsändamål;

OCH

  • Minst 18 år gammal;
  • Utan immunmodulerande eller immunsuppressiv bakgrundsbehandling i minst 3 månader;
  • Utan systemisk kortikosteroidbehandling i minst 3 månader;
  • Efter att ha undertecknat ett fritt, informerat och skriftligt samtycke.
  • Ansluten till ett socialförsäkringssystem

Om friska frivilliga, inklusionskriterier:

  • Minst 18 år gammal;
  • Efter att ha undertecknat ett fritt, informerat och skriftligt samtycke.
  • Ansluten till ett socialförsäkringssystem

Exklusions kriterier:

För alla grupper

  • Graviditet ;
  • Amning ;
  • Fullåriga personer som omfattas av rättsskydd (rättsskydd, kuratorskap, förmynderskap), personer som är frihetsberövade.

Friska volontärer:

  • Frånvaro av autoimmuna patologier
  • Utan immunmodulerande eller immunsuppressiv bakgrundsbehandling i minst 3 månader;
  • Utan systemisk kortikosteroidbehandling i minst 3 månader.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm

Deltagargrupp / Arm

En grupp eller undergrupp av deltagare i en klinisk prövning som får en specifik intervention/behandling, eller ingen intervention, enligt prövningens protokoll.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En process eller handling som är i fokus för en klinisk studie. Interventioner inkluderar läkemedel, medicinsk utrustning, procedurer, vacciner och andra produkter som antingen är undersökta eller redan tillgängliga. Interventioner kan också innefatta icke-invasiva tillvägagångssätt, såsom utbildning eller modifiering av kost och träning.
Aktiv komparator: Friska volontärer
Biologisk: Blodprovtagning
I alla grupper kommer 80 ml blod att samlas in. För patienter kommer detta att ske under rutinvård.
Experimentell: MS-patienter
Patienter med MS i alla skeden och för alla typer av MS: MS i början av sjukdomen, Kliniskt isolerat syndrom (CIS), Relapsing-Remitting MS (RRMS), Primär progressiv MS (PPMS), Sekundär progressiv MS (SPMS)
Biologisk: Blodprovtagning
I alla grupper kommer 80 ml blod att samlas in. För patienter kommer detta att ske under rutinvård.
Biologisk: CSF-provtagning
Endast i båda patientgrupperna som kommer att ha en CSF-provtagning i rutinvård, kommer en del CSF att samlas in för studien därutöver, med en gräns på 5 ml för rutinvård och studie.
Aktiv komparator: icke MS-patienter
Patienter med en neurologisk och immunologisk sjukdom utom MS.
Biologisk: Blodprovtagning
I alla grupper kommer 80 ml blod att samlas in. För patienter kommer detta att ske under rutinvård.
Biologisk: CSF-provtagning
Endast i båda patientgrupperna som kommer att ha en CSF-provtagning i rutinvård, kommer en del CSF att samlas in för studien därutöver, med en gräns på 5 ml för rutinvård och studie.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Primära resultatmått

I en klinisk studies protokoll är det planerade utfallsmått som är det viktigaste för att utvärdera effekten av en intervention/behandling. De flesta kliniska studier har ett primärt utfallsmått, men vissa har mer än ett.
Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av Bregs i blodet hos MS-patienter
Tidsram: 1 månad
Jämförelse av frekvensen av Bregs i blodet hos obehandlade MS-patienter (i det diagnostiska skedet och i olika former av MS: Relapsing-remitting (RR), Primary Progressive (PP) och Secondary Progressive (SP)) jämfört med friska kontroller matchade för ålder och kön.
1 månad

Sekundära resultatmått

Sekundära resultatmått

I en klinisk studies protokoll, ett planerat utfallsmått som inte är lika viktigt som det primära utfallsmåttet för att utvärdera effekten av en intervention men som ändå är av intresse. De flesta kliniska studier har mer än ett sekundärt utfallsmått.
Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av Bregs i CSF hos MS-patienter
Tidsram: 1 månad
Jämförelse av frekvensen av Bregs i CSF hos tidiga MS-patienter med frekvensen av Bregs i CSF hos patienter med andra icke-MS-inflammatoriska neurologiska sjukdomar.
1 månad
Jämförelse av IL-2, lösligt IL2RA, IL-10, IL-21 och IL-5 proteinkoncentrationer
Tidsram: 1 månad
Jämförelse av IL-2, lösligt IL2RA, IL-10, IL-21 och IL-5 proteinkoncentrationer i blod och/eller CSF hos MS-patienter med proteinkoncentration hos patienter med inflammatorisk neurologisk icke MS-sjukdom och med proteinkoncentration i blod hos friska frivilliga
1 månad
Jämförelse av koncentrationerna i Igs
Tidsram: 1 månad
Jämförelse av koncentrationerna av immunglobuliner i blod och/eller CSF hos MS-patienter med proteinkoncentration hos patienter med inflammatorisk neurologisk icke-MS-sjukdom och med immunglobulinkoncentration i blod hos friska frivilliga
1 månad

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person som initierar studien och som har auktoritet och kontroll över studien.
Rennes University Hospital

Utredare

Utredare

En forskare involverad i en klinisk studie. Relaterade termer inkluderar platsens huvudutredare, platsundersökaren, studieordföranden, studieledaren och studiens huvudutredare.
  • Huvudutredare: Laure Michel, Md, Rennes University Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

Studiestart

Det faktiska datumet då den första deltagaren registrerades i en klinisk studie. Det "förväntade" studiestartdatumet är det datum som forskarna tror kommer att vara studiens startdatum.
23 mars 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

Primärt slutförande

Det datum då den sista deltagaren i en klinisk studie undersöktes eller fick en intervention för att samla in slutliga data för det primära utfallsmåttet. Huruvida den kliniska studien avslutades enligt protokollet eller avslutades påverkar inte detta datum. För kliniska studier med mer än ett primärt utfallsmått med olika slutdatum avser denna term det datum då datainsamlingen är slutförd för alla primära utfallsmått. Det "förväntade" primära slutdatumet är det datum som forskarna tror kommer att vara det primära slutdatumet för studien.
23 maj 2023

Avslutad studie (Faktisk)

Avslutad studie

Det datum då den sista deltagaren i en klinisk studie undersöktes eller fick en intervention/behandling för att samla in slutliga data för de primära utfallsmåtten, sekundära utfallsmåtten och biverkningar (det vill säga den senaste deltagarens senaste besök). Det "förväntade" studiens slutdatum är det datum som forskarna tror kommer att vara studiens slutdatum.
23 maj 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

Först inskickad

Datumet då studiesponsorn eller utredaren först skickade in en studiepost till ClinicalTrials.gov. Det är vanligtvis en fördröjning på några dagar mellan det första inlämningsdatumet och postens tillgänglighet på ClinicalTrials.gov (det första publicerade datumet).
4 januari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

Det datum då studiesponsorn eller utredaren först skickar in en studiepost som överensstämmer med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) granskningskriterier. Sponsorn eller utredaren kan behöva revidera och skicka in en studiepost en eller flera gånger innan NLM kvalitetskontrollkriterier uppfylls. Det är sponsorns eller utredarens ansvar att se till att studieposten överensstämmer med NLM QC-granskningskriterierna.
4 januari 2021

Första postat (Faktisk)

Första postat

Datumet då studieposten först var tillgänglig på ClinicalTrials.gov efter granskning av National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) har avslutats. Det är vanligtvis en fördröjning på några dagar mellan det datum då studiens sponsor eller utredare skickade in studieposten och det första publicerade datumet.
6 januari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

Senaste uppdatering publicerad

Det senaste datumet då ändringar i en studiepost gjordes tillgänglig på ClinicalTrials.gov. Det kan förekomma en fördröjning mellan när ändringarna skickades till ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller utredare (det senaste inlämningsdatumet för uppdateringen) och den senaste uppdateringen som publicerades.
24 maj 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

Det senaste datumet då studiesponsorn eller utredaren lämnade in ändringar i en studiepost som överensstämmer med kvalitetskontrollkriterierna för National Library of Medicine (NLM). Det är sponsorns eller utredarens ansvar att se till att studieposten överensstämmer med NLM QC-granskningskriterierna.
23 maj 2023

Senast verifierad

Senast verifierad

Det senaste datumet då studiesponsorn eller utredaren bekräftade att informationen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var korrekt och aktuell. Om en studie med rekryteringsstatus av rekrytering; inte rekryterar ännu; eller aktiv, inte rekrytering har inte bekräftats under de senaste 2 åren, studiens rekryteringsstatus visas som okänd.
1 maj 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

Andra studie-ID-nummer

Identifierare eller ID-nummer andra än NCT-numret som tilldelats en klinisk studie av studiens sponsor, finansiärer eller andra. Dessa nummer kan innehålla unika identifierare från andra försöksregister och National Institutes of Health-bidragsnummer.
  • 35RC20_9867_BREGS

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Cookie-inställningar

Vi använder cookies för att säkerställa att vi ger dig den bästa upplevelsen på vår webbplats. För mer information läs noggrant vår policy för sekretess och kakor. ...>>>Du kan när som helst ändra dina preferenser eller dra tillbaka ditt samtycke genom att radera kakorna från din webbplats eller dator enligt beskrivningen i policyn. Acceptera det och välj dina preferenser genom att markera motsvarande rutor i avsnittet "Hantera inställningar" nedan. Läs våra användarvillkor noga innan du fortsätter att använda någon del av denna webbplats.
«Hantera inställningar